综述 | 间充质干细胞有望治疗神经系统疾病
十九世纪现代医学面临的挑战是肺炎，二十世纪是癌症，二十一世纪则增加了神经系统疾病。近期，《干细胞杂志》发表了一篇综述，总结了不同病因的神经系统疾病的临床前和临床试验的结果，主要阐述了间充质干细胞（MSC）可能的作用机制及增强其作用的方法。在总结间充质干细胞协调神经损伤后的再生过程时，作者认为间充质干细胞对神经系统疾病具有广泛的治疗潜力。
何为神经系统疾病？
神经系统疾病包括脑血管疾病、周期性麻痹、进行性肌营养不良、强直性肌营养不良、共济失调等。神经系统支配着我们身体的各个器官和活动,神经系统损伤会造成相应的症状且难以恢复,最终会造成神经元丢失，急性或慢性功能障碍。这些过程可以引起神经系统疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化症，帕金森病，阿尔茨海默病，多发性硬化症，中风，创伤性脑损伤，脊髓损伤和脑瘫等。
促进神经功能恢复和延缓疾病进展是难治性神经疾病的主要治疗目标。目前，许多神经系统疾病仍难以治愈，大多数患者在确诊后无法获得任何有效和标准化的治疗，使他们及其家人处于无助状态。难治性神经系统疾病患者常常遭受瘫痪、丧失社交功能、生活困难等折磨，这些疾病给患者、家庭和整个社会带来严重的经济和财政负担。这就是为什么人们如此重视开发新的、更有效的方法来治疗神经系统疾病的原因。
MSC治疗神经系统疾病的理想工具
很久以来，中枢神经系统（CNS）的组织细胞被认为是不能在损伤后进行再生修复的。随着干细胞技术的发展，研究发现在成体的中枢神经系统中，存在多个神经再生的区域，这些区域存在神经干细胞（NSC），具有分化成为多种神经组织细胞的能力，能够在损伤的情况下，激活、迁移参与损伤的修复。神经干细胞的发现为脑血管病后的神经再生提供了可能。尽管胚胎干细胞和神经干细胞来移植治疗脑血管疾病是有效的，但是伦理、取材、移植后免疫排斥等问题限制了这两种细胞的应用。后来研究发现，将间充质干细胞移植到脑缺血或出血动物中，动物的神经功能得到了明显的改善，表明间充质干细胞可以有效地促进脑血管疾病引起的神经功能损伤的修复。
间充质干细胞（MSC）是来源于发育早期中胚层的一类多能干细胞。绝大多数中枢神经系统疾病如脑卒中、外伤和变性疾病，主要是因为神经元的损害或死亡所致。神经元及时有效的补充对这些疾病的防治至关重要。大量证据表明，MSC具有向神经组织细胞分化的潜能，可以在受损的脑组织及脊髓中生存、增殖、迁移以及分化成神经样细胞，从而对脊髓损伤、脑卒中等神经系统疾病可以有效提高神经学功能，改善患者生存状态。MSC无免疫排斥反应之虑，更被认为是一种较理想神经干细胞来源，已在神经损伤性、退行性和免疫性疾病的治疗中发挥作用。
MSC疗法神经系统疾病干预机制
1、自我更新和多向分化能力。其具有较强端粒酶活性，可通过不对称分裂方式增殖来维持自身干细胞数量。并在一定体内外环境下可分化为如成骨细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、神经细胞、肝细胞和软骨细胞等。
2、低免疫原性和免疫调节功能。刺激特定免疫细胞，使免疫细胞活化、增殖、分化，产生免疫效应物质抗体和致敏淋巴细胞的特性。间充质干细胞只表达低水平MHC-Ⅰ类分子，不表达MHC-Ⅱ类分子以及共刺激分子，如CD40、CD80、CD86和CD40L等，这些特性使其能免于NK细胞介导的细胞溶解作用，因此具有低免疫原性；此外，其通过免疫调节功能可以抑制体T和B细胞的功能等。
3、旁分泌功能。能够分泌多种物质，如神经营养因子、细胞因子和趋化因子等，调节损伤局部微环境，减轻炎症反应，促进受损组织修复；
4、归巢能力和作为基因干预运载工具。当相应组织或细胞损伤后，间充质干细胞能穿过内皮细胞定向迁移到达病变损伤的靶组织，发挥生物学功能的过程。因其具有归巢能力，可以利用其作为运载各种基因的工具，达到干预相关疾病的目的。
MSC治疗神经系统疾病安全有效
2019年底，由中山大学孙逸仙纪念医院以及中山大学附属第七医院等单位组成的科研团队在国际干细胞学术期刊“StemCell International”发表了新成果，提供证据证明了间充质干细胞具有潜力改善神经系统疾病。
这是一项开放标签的临床研究，这项研究评估了神经系统疾病患者鞘内注射基因间充质干细胞的安全性和有效性。鞘内注射具有独特的特征，能够使干细胞直接迁移到中枢神经系统疾病患者的病变部位。
2014年12月至2018年3月期间，共评估了14种疾病37例患者，其中脑梗塞12例，创伤性脑损伤1例，脑出血1例，老年痴呆症2例，运动神经元疾病5例，脊髓损伤4例，脊髓炎3例，脊髓小脑性共济失调2例，多系统萎缩症2例，急性播散性脑脊髓炎1例，脑病综合征1例，遗传性痉挛性截瘫1例，多发性硬化症1例，热射病1例。
研究人员通过不良事件、脑脊液测试结果、临床症状、体格检查以及血液学和影像学检查结果来评估这次治疗的安全性和可行性。鞘内注射后，30例患者脑脊液中白细胞增加，26例脑脊液中蛋白浓度均超过正常值，其他脑脊液指标维持正常。血液学和影像学检查显示，间充质干细胞输注后没有异常变化。与之前的研究相比，头痛、发烧、恶心和颈部疼痛的不良事件发生率几乎一致，甚至更低。
根据以上的数据，科研人员认为，重复移植同种异体骨髓间充质干细胞治疗神经系统疾病是安全可行的，具有广阔的应用前景。
MSC治疗神经系统疾病部分案例
干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，是神经再生和修复的理想细胞来源。近年来，干细胞已经成为难治性神经系统疾病的一个治疗的新方向。
1、脊髓损伤
年福，男，41岁
治疗方法：进行了2个疗程的神经干细胞的移植，结合传统康复治疗。
治疗后情况：首次干细胞治疗后3月，运动功能较前好转，可自主从卧位转为座位，从座位转移至轮椅，腰背肌力量明显增强，并在支具的扶助下可缓慢步行。
首次干细胞治疗后半年进行了第二疗程治疗。
二次治疗后情况：可自动翻身、坐起、支具支持下行走。不带支具下站立可持续半个小时。
2、脑出血后遗症
郭某，男，55岁
病因：左侧肢体活动不灵伴感觉减退5年，在多家医院治疗都无进展。
入院诊断：蛛网膜下腔出血后遗症
入院情况：左侧上肢近端肌力IV级，远端肌力I级，左侧下肢近端肌力IV级，远端肌力III级。腱反射亢进，肌张力增强，病理症阳性，左深浅感觉减退。
治疗方法：进行了4次神经干细胞移植
治疗后情况：腿比治疗前更有力，走路更轻松。天冷后身体僵硬程度减轻很多，温度升高。左侧上肢自近端向远端感觉较前灵敏，定位至手心，手指感觉无明显变化。左侧下肢自近端向远端感觉较前好转，定位至足心，足趾无变化。左侧下肢支配身体有明显好转，现可以自主活动。左侧上肢紧张时肌张力增强好转。
3、帕金森综合症
易某，男，69岁
诊断：帕金森综合症
治疗方法：接受微创干细胞疗法，药物全部停用。
治疗后情况：治疗6个月后老人面色红润，手脚颜色均匀正常。皮肤白皙有光泽。身体肌肉丰满且有弹性，面具脸消失，油脂减少。口水可以自主下咽。震颤已几乎不再出现。步幅接近正常，并且可以小跑，打乒乓球，放风筝。大便2-3天一次。生活可以完全自理。
4、肌萎缩侧索硬化症(ALS)
广东省中医院招远祺博士为29位ALS患者进行了4次脐带间充质干细胞移植治疗，治疗后第14天，患者的穿衣、卫生和上肢肌群肌力评分明显高于治疗前；治疗后第28天，言语、穿衣和卫生功能评分明显高于治疗前，上肢肌群肌力评分进一步增加，且言语功能评分明显高于治疗后第14天，由此证实脐带间充质干细胞移植治疗ALS短期效果好且安全。
北京武警总医院收治了47例ALS患者，有22人在移植干细胞后机体功能获得改善，其中8人尤其明显。一位患者李女士刚入院时言语不清、上肢乏力、下肢抬举困难，治疗后可以迈开双腿走路。对住院接受脐带间充质干细胞治疗的99位ALS患者进行了疗效分析，发现脐带间充质干细胞移植可以改善ALS患者的运动功能，在短期内（半年内）效果较好，整个过程是安全的。
展 望
过去十年的多个临床试验数据表明，间充质干细胞移植后能够改善多种神经退行性疾病或急性脑损伤，患者总体状况得到改善；与单独使用传统药物治疗相比，同时接受间充质干细胞移植的病人拥有更好的效果。间充质干细胞在改善患者症状和生活质量方面具有巨大潜力，弥补了传统医学没有提供有效治疗的不足。随着研究的进展，间充质干细胞改善神经系统性疾病有望带来更多的喜人结果。
