未来可期 | 干细胞疗法有效性及安全性获大量研究数据支持
美国生物学家乔治戴利曾说：如果20世纪是药物治疗时代，那么21世纪就是细胞治疗的时代。
1999年，Pittenger等人首次在《Science》杂志上证明了间充质干细胞具有多向分化的潜能。随后，多项基于间充质干细胞的临床研究如雨后春笋般层出不穷。自20世纪90年代以来，间充质干细胞逐渐被用于各类自身免疫系统疾病的治疗研究中。1996年，意大利科学家Marmont应用自体骨髓移植治疗重症红斑狼疮患者取得成功，随后便掀起了干细胞治疗自身免疫系统疾病的热潮。
由于间充质干细胞具有强大的免疫调节和免疫抑制特性以及显著的修复能力，因此基于间充质干细胞的干细胞疗法更是被认为是当代再生医学研究的核心，有望成为突破各种疑难病症的新途径，为医学界带来颠覆性改变。
近年来，间充质干细胞已经被广泛应用于多种疾病的治疗应用和研究中。间充质干细胞作为干细胞疗法中的“明星成员”，也成为全球研究的热点。目前，全球已获批上市的干细胞药品中，多数使用的就是间充质干细胞。
随着突破性治疗成果的不断输出——让瘫痪病人拥有重新站立起来的机会，帮助不孕家庭圆生育梦，让一些过去无计可施的罕见病人有了新生机——间充质干细胞治疗的应用前景变得更加广阔。
间充质干细胞临床研究现状
关于干细胞的临床研究起源于成体干细胞，而在成体干细胞使用最多的就是间充质干细胞。截止2020年8月，在全球最大的临床实验数据库ClinicalTrial中注册间充质干细胞临床试验研究，全球范围内开展的共有1082项。其中，由我国开展的临床试验共252项，位居全球第一，紧随其后的是美国，共计207项。
目前，全球范围内开展的间充质干细胞临床试验进展还是以Ⅰ期、Ⅱ期临床试验为主，进展到Ⅲ期临床试验的仅有68项。其中，在我国开展的共计13项，美国为12项，韩国为10项，此外加拿大、澳大利亚、法国、伊朗、西班牙等也均有间充质干细胞Ⅲ期临床试验开展。
研究表明，间充质干细胞在解决多种血液系统疾病、心血管疾病、神经系统疾病、自身免疫性疾病等方面具有有效性。截止到目前，间充质干细胞临床试验涉及的疾病多达数百种，目前研究最多的是肌肉骨骼系统疾病、免疫系统疾病以及中枢神经系统疾病。
间充质干细胞疗法有效性及安全性
间充质干细胞治疗疾病的潜力已经被越来越多的科学研究证实，由于获取方便同时又具有干细胞的所有特性，因此间充质干细胞的功能应用及安全性备受人们关注。虽然不少动物实验证明了输入间充质干细胞（MSC）的安全性，但临床研究观察和评价更具有意义。
到底干细胞疗法有效性和安全性如何？今天我们来看一些数据。
干细胞疗法有效性
临床数据一：治疗骨关节炎
2017年国际知名干细胞杂志《Stem Cell》发表了两篇文章，探究了间充质干细胞对骨关节的治疗效果。Tommy和他的同事们在临床前和早期临床阶段，同种异体骨髓间充质干细胞混合10%或20%自体软骨来源的细胞来治疗软骨缺陷患者的膝关节软骨缺损。术后一年内，这种首次在临床开展的特殊治疗没有产生任何不良事件。在第12个月时，所有患者的临床结果均有显著改善。MRI和二次关节镜显示再生软骨组织完全填充了缺损部位，组织学分析发现有高浓度的蛋白聚糖和II型胶原透明样再生，且再生组织中仅含有患者自身的DNA。这些发现证明同种异体间充质干细胞(MSC)的使用是安全有效的。在I/II期临床阶段Tommy等人选取了35例软骨缺损的病人，将异体MSC混合10%或20%的自体软骨组织对他们进行治疗，并进行了18个月的随访。与之前结果一致，所有患者的临床结果均具有显著改善。且结果支持异体MSC通过旁分泌效应刺激病人自体组织修复。
临床数据二：伤口愈合与毛囊再生
国际干细胞学术期刊《StemCell International》发表了一项研究，将培养的过表达Wnt7a的人脐带间充质干细胞上清液制备成含有Wnt7a的条件培养基（Wnt-CM），以研究其对皮肤愈合的影响。实验结果表明，Wnt-CM可以加速伤口愈合和诱导毛囊再生。同时，Wnt-CM增强细胞外机制（ECM）组分的表达和成纤维细胞的迁移，并通过增强c-Myc的表达来抑制角质细胞中K6和K16的迁移和表达能力。这些数据表明Wnt7a和UC-MSC具有协同效应：它们可以加速伤口愈合并且通过在伤口微环境中的细胞通讯诱导毛发再生。
临床数据三：抗衰老
《InternationalSociety for Cellular Therapy》发表对干细胞抗衰老的研究中，研究者们用高糖来模拟糖尿病微环境并探讨其对体外成纤维细胞的生物学特征的影响。脐带间充质干细胞条件培养基（MSC-CM）可以抵消高糖对成纤维细胞带来的影响。经过MSC-CM处理过的成纤维细胞能降低高糖诱导的ROS过量产生，改善成纤维细胞中的高糖诱导的衰老并逆转成肌纤维细胞形成过程中的缺陷。
临床数据四：治疗糖尿病
《Stem Cell Research & Therapy》刊登的研究解释了间充质干细胞治疗T2D的新机制。研究人员用PA-LPS处理HepG2细胞引起NLRP3炎症小体激活，包括NLRP3和caspase-1的过表达，以及HepG2细胞中IL-1β和IL-18和TNF-α的过量产生。这些炎性细胞因子水平升高会损害胰岛素受体作用，加剧HepG2细胞中的胰岛素抵抗。通过实验发现和HepG2共培养的UC-MSC可以通过阻断NLRP3炎症细胞活化和炎症因子来有效缓解PA和LPS诱导的胰岛素抵抗。此外，NLRP3或IL-1β的降低部分改善了PA和LPS诱导的胰岛素信号传导障碍。UC-MSC输注显著改善了高血糖并降低炎症活性，改善了胰岛素靶组织中胰岛素敏感性。
干细胞疗法安全性
2019年1月底，北京大学肿瘤医院在《自然生物医学工程》（Nature biomedical engineering）杂志上发表文章：无论是自体还是异体来源的间充质干细胞（骨髓、脂肪、脐带或胎盘来源），动物和人体临床研究均未见严重不良反应，未发现与移植有关的肿瘤形成，也未发生与移植有关的死亡。之前有关间充质干细胞的问题是由于技术原因和应用不慎导致的，而非细胞本身的问题。
这项研究让普通大众对间充质干细胞治疗的安全性有了新的认识。
事实上，间充质干细胞治疗的安全性在以往已经发表的研究中也得到了证实。
2012年，《PLoS One》上的数据显示，间充质干细胞治疗缺血性脑卒中、克罗恩病、心肌病、心肌梗死以及移植物抗宿主病5种疾病未出现不良反应。科研人员对1012名接受间充质干细胞治疗的病人进行了分析（涉及上述5种疾病），结果并未发现治疗相关的急性毒性、器官系统并发症、感染或恶性肿瘤等事件。
此外，2018年《干细胞转化医学》（Stem Cell Translation Medicine）数据显示，间充质干细胞疗法在急性心肌梗死和缺血性心力衰竭治疗中是安全的。23项临床研究的1148例患者的数据分析显示，间充质干细胞治疗急性心梗和缺血性心力衰竭的整体结果是积极的，间充质干细胞治疗缺血性心脏病是安全的。
2018年《干细胞报告》（Stem Cell Reports）刊登了我国同种异体间充质干细胞治疗耐药性系统性红斑狼疮的长期随访结果，81名患者参加了这项研究，在5年的随访中，22名患者获得了完全临床缓解，6名患者出现了部分临床缓解。最终结论是：同种异体间充质干细胞移植是安全的，并且能够给系统性红斑狼疮患者带来长期的临床缓解。
近日，中国科学院院士、全军传染病研究所所长、国家干细胞临床研究专家委员会委员王福生带领团队第一时间对间充质干细胞治疗新冠肺炎临床研究展开应急攻关，其中干细胞治疗新冠肺炎I期临床研究结果刊登在Nature子刊上，初步证实脐带间充质干细胞(UC-MSC)对于普通型和重型新冠肺炎患者的安全性和临床益处。该干细胞项目获得了国家科技部公共安全风险防控与应急技术装备应急科研攻关重大专项支持，并获得了军队新冠疫情紧急研究备案支持。
展 望
根据全球市场调研机构ARC（Analytical Research Cognizance）发布的最新报告显示，近年来，全球间充质干细胞市场发展迅速，平均增长率为6.2%。2018年，全球间充质干细胞市场值为1.7亿美元，预计至2024年底将达到2.2亿美元，2019年至2024年间复合年增长率为4.3%。
报告显示，全球间充质干细胞市场前景明朗，在多种综合因素的影响下，整个市场将保持增长趋势。促进间充质干细胞市场增长的主要因素包括临床对这类干细胞的需求增加，全球老年人口的增加以及癌症等各种慢性病患病率的不断攀升，也将推动间充质干细胞的市场发展。
随着间充质干细胞多项治疗数据的更新，其安全性和有效性不断受到肯定，干细胞产业链不断下沉，人们对干细胞疗法的认识不断加深，将推动着更多的间充质干细胞疗法从实验室走向临床应用，为全人类的健康提供更多先进、安全、有效的治疗技术。