识别杀伤力强大的免疫疗法，战胜癌症新曙光
癌症作为人类面临的最大挑战之一，从最初对它的一无所知，到后来的手术切除、放化疗及靶向药，人类的治疗技术总在和狡猾的癌细胞对抗，但似乎至今为止，仍然无法完全杀灭它。不过，随着免疫疗法的出现并逐步成熟，癌症的治愈成功率得到了极大地提升。
癌症是经体内细胞变异产生的疾病，由于不是外部病菌的入侵，所以在治疗的过程中，癌细胞常常不能清除干净、转移和复发的情况比比皆是。再者，之前各种疗法由于做不到精准对症，药物在杀灭癌细胞的过程中，也在摧毁患者的免疫系统，因此往往是杀敌一千自伤八百。
免疫疗法作为手术、放疗和化疗之后的“第四种疗法”，已经得到了一定的认可。有专家提出，随着免疫疗法展现出良好的效果，可能不再仅仅将其作为补充治疗的方法，一些患者的治疗介入时机可以适当提前，多种治疗方法也应该融合。
癌症免疫疗法的出现，已经给越来越多的晚期患者带来了重生的希望。近期国外研发的一款全新的免疫疗法，更是先后登上了国际重磅的《Nature》、《Science》、《新英格兰医学》等期刊，让多名经历了无数治疗失败的癌症患者得到了完全缓解，人类仿佛又看到了战胜癌细胞的曙光。
《Nature》：新疗法让晚期乳腺癌完全缓解
第一位患者是朱迪·珀金斯（Judy Perkins）。2003年，朱迪被确诊为早期乳腺癌，手术后朱迪几乎痊愈了，她以为自己早已远离了死神。没想到十年后，癌症复发，并全身多处继发性癌症，鉴于病情较严重，医生预测她最多只能活3个月。
在常规的化疗和激素疗法失败后，朱迪在美国国家癌症研究院上找到了一项新型免疫疗法的临床试验，治疗方法是收集她的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），确定可以识别她的癌症的淋巴细胞，并在实验室中扩增这些细胞。
四个月后，朱迪接受了900亿个有特异性杀伤能力免疫细胞的输注，一周过后，她感觉自己的身体起了明显的变化。比如胸部的肿瘤感觉逐渐缩小。又过了一两周，胸腔内的肿瘤完全消失了。她的经典案例也登上了顶级期刊《Nature》。
22个月后，我的影像检查显示（黄色箭头）肿瘤消失得无影无踪（图片来源：《Nature Medicine》）
我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的乳腺癌患者，并相信我已经被治愈了。曾经，死亡教会我放弃我无法掌控的事情，这是一种前所未有的宝贵的经历。它也让我有足够的勇气面对未来的任何困难和挑战！--朱迪·珀金斯（Judy Perkins）
朱迪·帕金斯（Judy Perkins）在第六届年度患者伙伴美国会议上
《Science》：迈向第二个十年！晚期胆管癌患者找到新疗法
第二个故事始于2009年，晚期胆管癌患者Melinda Bachini在生命垂危之际参加了美国国家癌症研究院Dr.Steven Rosenberg团队研发的最新的免疫疗法的临床试验，这个团队是世界最顶尖的免疫疗法小组之一，使用高度个性化的方案攻击并治愈Melinda Bachini的肿瘤，这个重大的突破在2014年被发表在国际顶级的期刊《科学》上，她的抗癌经历也给无数患者带来了信心。
Melinda Bachini被确诊为晚期胆管癌，当时只有41岁的她不相信自己的人生就这样结束了，她想到自己的六个孩子，想要陪他们长大的强烈愿望让她和丈夫决定积极的治疗。
他们咨询了著名的梅奥诊所，在当时手术是当时唯一的选择，然而手术后肿瘤并没有轻易的放过她，复发，化疗，再复发，再化疗。。。直到手术化疗让Melinda的头发掉光，浑身疼痛，甚至已经丧失了活着的尊严和意义，这一切也无法阻止肿瘤在体内蔓延。
当她在美国国家癌症研究院官网上看到Rosenberg教授主持的TIL疗法时，她似乎看到了希望。
2012年3月，她走进了国家癌症研究所的外科办公室，成为了第一位接受高度个性化新型免疫疗法治疗癌症的胆管癌患者。
令Melinda万万没想到的是，第一次治疗420亿个TIL细胞回输两周之后，困扰她很久的慢性咳嗽开始缓解了。治疗后仅仅一个月，她可以和家人去高山滑雪了！
为了让Melinda得到更好的治疗效果，Rosenberg教授又为她安排了第二次回输，这次增加了回输细胞的数量，当1270亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞回输到Melinda的体内。效果真的惊人！她全身肿瘤开始迅速缩小，体力恢复很快。下面的对照图可以非常明显看到肿瘤在非常显著的缩小。
故事并没有结束，现在，Melinda已经迈入幸存的第二个十年，除了享受越来越庞大的家庭带给她的幸福，她也被任命为NCI肝胆特邀患者倡导者，梅琳达参加了NCCS，CPAT研讨会，NCCN政策峰会，并且作为美国癌症Moonshot登月计划去白宫参加了比赛，讲述她个人的故事，在美国国会大厦讲述她从卓越的癌症护理和创新中获得重生的经历。
《新英格兰医学杂志》：1000亿个TIL消灭7个肿瘤
2013年，47岁的席琳·瑞安（Celine Ryan）不幸被确诊为晚期结直肠癌，当时她希望能通过手术切除肿瘤，之后再通过化疗杀灭身体残余的癌细胞达到痊愈，她告诉自己，为了五个孩子，她一定要战胜癌症。
手术和化疗后，她的确得到了缓解，但事情并没有沿着她期望的发展，很快癌症就转移到了双肺，并发展为7个肿瘤，生存期很不乐观。
Ryan知道化疗无法战胜癌症，只能延长一段时间的生命，她开始在网上查找更多的治疗方式。
2014年，Ryan女士终于找到了希望，她看到网上关于Bachini女士的报道，她联系了Bachini女士，正在读医学博士的女儿也查阅了大量的资料，了解到Rosenberg教授正在进行的免疫疗法临床研究称为TIL，发表的数据已证实可以使20%至25%的转移性黑素瘤患者持久完全消退。目前正在进行一项2期临床试验正在测试在各类转移性晚期癌症患者中的效果。
他们决定尝试这种新的治疗方式，于是联系了美国国家癌症研究院申请这项临床试验。在经过身体各项详细的评估后，Celine Ryan成功加入了临床试验组。
在研究者将1480亿个专门识别抗原的肿瘤浸润淋巴细胞回输进Ryan女士体内开始清除癌细胞，并接受白细胞介素40天后，检查发现她体内的病灶已经在缩小，又过了9个月，她体内原先的7个病灶完全消失，Ryan女士终于迎来了重生。如今，Celine Ryan仍然健康，身体没有任何复发的迹象，医生们惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹。
识别杀伤能力强大的TIL细胞疗法
看了上面的发表的案例，相信大家都已经清楚，这项新疗法称为TIL细胞免疫治疗。
早在1988年，创造TIL疗法的免疫学之父Steven A.Rosenberg教授就在《新英格兰医学杂志》上发表研究称，从转移性黑色素瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞，再在体外进行培养与增殖，重新回输到患者体内后能够为60%的患者带来疾病的缓解。
TIL（tumor infiltrating lymphocyte，肿瘤浸润淋巴细胞）属于过继性免疫治疗的一种，但是它不是从患者血液中提取免疫细胞，而是从患者切除的肿瘤中提取T细胞并扩增，随后回输到患者体内，就能发挥抗肿瘤作用。这是一种赶超CAR-T的新型实体瘤T细胞疗法。
1.识别杀伤能力更强
TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，其自然靶向该患者肿瘤特异性抗原。而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液，这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。
2.细胞培养过程不同
这种新型的疗法不是像传统的简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变。之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。相比之下，CAR-T和TCR-T中用于治疗的T细胞是通过基因转染技术改造的外周血T细胞，是进行修饰而非筛选培养，因此，精准识别的能力与TIL细胞相差甚远。
3.扩增数量庞大
TIL细胞经过分离筛选后，会加入白细胞介素2进行培养，增加免疫细胞存活的几率，最大限度的扩增免疫细胞，达到数百亿到数千亿级别，确保T细胞的有效性和活性后重新注入到患者体内。同时，研究人员发现联合另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有更加显著的效果。
全球首款实体瘤TIL疗法上市有望！
通过Clinical Trials检索和文献报道，全球在进行的TIL疗法临床试验有30项，其中有13项进入或完成临床I期。相信随着相信科学的不断进步和发展，TIL免疫疗法能造福更多患者，帮助他们摆脱疾病的折磨。
目前，仅美国的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145获得了FDA授予的突破性疗法称号，用于治疗化疗后复发的晚期宫颈癌患者，预计这款疗法将在2020年第三季度上市，业内专家估计这款相当于量身定制的免疫疗法价格也会较高，约在70000-80000美金。
期待首款用于实体瘤的细胞免疫疗法能够顺利上市，给癌症患者带来巨大的生存获益，让我们拭目以待。