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2020诺贝尔医学奖 | 丙肝病毒的发现意义有多重大?

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2020年10月5日,2020年诺贝尔生理学或医学奖授予HarveyJ.Alter,MichaelHoughton和CharlesM.Rice,以表彰他们「对于丙型肝炎病毒的发现」。

 

2020年诺贝尔生理学或医学奖于北京时间10月5日下午5点30分公布,今年的获奖者是HarveyJ.Alter、MichaelHoughton以及CharlesM.Rice三位科学家。他们在与血源性肝炎的斗争中做出了决定性的贡献,最终发现了一种全新的病毒——丙型肝炎病毒。

之所以这么重视丙肝,是因为它是人类发现的最常见的经血液(输血)传播的疾病之一。由于曾在输血人群中大量感染,它曾一度被叫做「输血性肝炎」。在它未被确定病原体时,由于这种不明原因的肝炎太多,也曾被叫做「非甲非乙型肝炎」。

直到1989年,这次获得了诺贝尔生理学或医学奖的三位科学家通过分子生物学方法,终于找到了病毒的基因序列,克隆出了丙肝病毒,并证实80%至90%的「非甲非乙型肝炎」是由丙型肝炎病毒造成的。「非甲非乙型肝炎」及其病毒才被命名为丙型肝炎(HepatitisC)和丙型肝炎病毒(HCV)。从1990年开始,随着高敏感性、高效性的丙肝病毒血液检查方法的应用,输血引起的肝炎已下降到十万分之一。

这项研究意义重大,获奖实至名归。丙肝,是一个和肝癌密切相关,但在中国被严重忽视的疾病。

 

「丙肝」:被忽略的病毒

丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎就叫丙型病毒性肝炎,简称为「丙型肝炎」或「丙肝」。

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中国人口占世界20%,但肝癌患者占了50%以上,其罪魁祸首就是慢性肝炎病毒感染。70%以上的肝癌患者都是肝炎病毒携带者。

慢性肝炎病毒主要有两种:乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)。

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由于丙型肝炎大多发病隐匿,几乎没有任何症状,因此不像乙型肝炎那样「备受关注」。

2007年由中国肝炎防治基金会发起的丙型肝炎认知调查显示:仅有1%的人对丙型肝炎的传播途径、预防措施等有正确的认识;仅有5%的被调查对象进行过丙型肝炎病毒筛查。

WHO估计,2015年全球大约有1亿人存在HCV暴露的血清学证据,7100万人有慢性HCV感染(患病率为1%)。今年7月28日的世界肝炎日,中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心党委书记刘中夫介绍说,丙型病毒性肝炎是一项严重的公共卫生威胁,我国有超过760万丙肝患者,若不能得到及时治疗,其中15%-30%的患者会在30年内发展出肝硬化、肝衰竭甚至肝癌等一系列健康问题,恶变率高、传染性强、易慢性化的丙肝,严重威胁患者的生命和健康。

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l 初发隐蔽无症状:

感染HCV后,病人一般不会出现任何症状。而且慢性化程度非常高,只有不到20%的病人可以自发清除病毒。如不治疗,大多数病人体内将终生存在HCV。

 

l 进展悄无声息:

慢性丙型肝炎会悄无声息的缓慢进展,约10%-20%的病人在20年内出现肝硬化。

一旦进展为失代偿期丙肝肝硬化,病人的5年生存率就会下降为50%,也就是说,每5年就会有一半病人因为丙肝肝硬化死去。

而丙肝肝硬化患者的肝癌年发生率也高达1%-4%,也就是说每100名丙肝肝硬化患者中每年将会有1-4人出现肝癌。

 

l 待发现为时已晚:

丙肝病人一旦出现症状,往往已经进展为肝硬化甚至出现肝癌了。

因此,同其他原因的肝炎相比,丙型肝炎绝不能单靠症状来发现,而是更应强调早期筛查,尤其是高危人群的主动筛查。目前国内优先推荐体检检查,要求孕前和静脉吸毒者自行检查。

丙肝检查能够准确反映患者的具体病情,主要检查方法包括血清生化学检测、丙肝抗体检测、丙肝病毒RNA检测以及肝脏病理学检查。丙肝一旦确诊,治疗须及时跟进,控制丙肝病情发展,把伤害减少在最初阶段,才能保障患者身体的健康,以及防止在人群中相互感染。

 

七类人群应筛查丙肝

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丙肝的传播途径包括血液传播、性传播及母婴传播,其中血液传播是最主要的传播途径,丙肝传播最主要发生的原因为“不安全注射”。如果有以下其中之一的经历,均应尽早进行丙肝抗体及RNA(核糖核酸)检测筛查:

  • 曾有过输血或单采血浆经历者;

  • 曾使用过非一次性注射器或针头者;

  • 在不正规场所接受过口腔治疗,美容或纹身者;

  • 丙肝患者的性伴侣或与其有共用牙刷、剃须刀、指甲刀等的家庭成员;

  • 有破损皮肤、粘膜或HCV感染者伤口的血、棉球或其他用具等污染者;

  • HIV感染者、HIV阳性的伴侣,男性同性恋和有多个性伴侣者;

  • 不明原因转氨酶升高者;

 

 

丙肝距离肝癌只有十来年

世卫组织指出,约有2.4亿人患有慢性乙肝,约1.5亿人患有慢性丙肝。丙型肝炎的潜伏期为15至150天,有10%-20%的患者会得肝硬化,1%-5%的人在二三十年后将转为肝癌。有报告指出,超过80%的丙肝感染者将发展成慢性肝炎,而丙型肝炎最终又将发展成肝硬化、肝癌,由丙肝引发的肝衰竭,其比例远高于其它肝炎,而丙肝发展成肝癌只需要十年。

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全世界每年约有100万人死于与病毒性肝炎相关的疾病,其中最常见的是肝硬化和肝癌,乙肝疫苗普及以来,我国的乙肝发病率已呈现减缓趋势,而丙肝尚无疫苗可预防,在我国,丙肝病毒也成为继乙肝病毒之后,又一个导致肝硬化、肝癌的祸首,应该引起足够的重视。

医学界普遍认为:癌症能否根治,早发现早干预至关重要,而对于高危人群的筛查,是目前可行的、性价比最高的,提高早期癌症诊断率的手段。多发现一个早期的癌症患者,不仅意味着挽救了一条生命,更是挽救了一个家庭!所以,早期筛查及肝癌风险评估的意义在于,有针对性地干预,使肝癌发生的几率降低。改善健康,选择肝癌风险评估,提前判断患病风险,选择权在我们手上。

 

肝癌风险评估及适宜人群

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肝癌风险评估是判断肝癌的疾病风险的一种方法。只需提取口腔粘膜(上皮细胞)或使用全血2mlEDTA抗凝样本,通过基因测序法检测肝癌基因,即可用于自身携带肝癌基因的早期风险评估。该评估适用于:

  • 有慢性肝炎症或肝硬化病变人群

  • 有肝癌家族史或有遗传易感性的人群

  • 长期接触有害化学物质或放射线

  • 长期吸烟、饮酒或超重肥胖者

 

 

未完待续的征程

和乙肝不同,丙肝目前并没有疫苗,无法很好地预防。但好消息是,丙肝已经能够被治愈,这是极其少数能被治愈的病毒慢性感染。直接抗病毒药物(DAA)的研制为治愈丙肝提供了攻克的有效手段,但目前还存在费用较高、HCV易变异产生耐药性的缺点。根据《内科学年鉴》上发表的一项新的研究,基于现有的筛查和治疗手段,到2036年,曾经在世界传染病中排名前列的丙肝将成为罕见病,世界卫生组织更是把2030年消灭丙肝作为目标。

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▲现有的丙肝疗法已能在短短2-3个月内,以90%以上的成功率治愈所有主要类型的丙肝。(图片来源:世界卫生组织)

与丙型肝炎的斗争似乎已经进入了尾声,但科学家的努力还没有结束。目前,甲肝和乙肝都已经有了预防疫苗,但与甲肝和乙肝病毒相比,丙肝病毒种类多、易变异,这给丙肝疫苗开发工作带来了复杂的挑战。此外,在全球推广丙肝的直接抗病毒治疗依然任重道远,面对少部分丙肝病患未满足的医疗需求,科研学者们需要继续投入研发力量,并着力降低研发成本,尽早惠及全球病患。

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今年新冠病毒的出现,让世界陷入了混乱,让我们意识到,人类并非万物之王,小小的病毒就随时可能给人类社会带来巨大的灾难。

但这次的诺奖也带给我们希望:面对病毒带来的健康危害,科学研究是我们最好的武器。

由于科学家们的不懈努力,丙肝已经成为一种可治愈的疾病,也会极大减少肝癌患者数量。科学家和产业人士的共同努力,让我们看到了丙肝治愈的奇迹,也给我们带来了探索前路的勇气。

我们需要抵御新冠这样的致病微生物,但不可能,也不需要“杀死所有病毒”。更好的方法,或许是敬畏自然,并相信科学,更好地学会和各种微生物共存,共享同一个星球。

致敬生命!

 

 


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