热点 | 围产组织间充质干细胞治疗新冠肺炎渐成新趋势
新冠疫情是自20世纪初以来最大的一起全球卫生紧急事件，目前全球新冠累计确诊病例已超4463万例，累计死亡超117万例。2020年，新冠病毒给人类社会带来了巨大的重创，但同时它也为制造和提供细胞治疗的机构创造了新的机会。数据显示，2020年上半年，已有超过2100项治疗新冠病毒肺炎的临床试验被正式注册，其中包括抗病毒药物、细胞治疗等多种创新疗法。
干细胞，尤其是间充质干细胞(MSC)被越来越多的应用到了重症以及危重症的救治研究当中。在国际上，美国、英国、日本、韩国以及以色列等国家也纷纷批准了干细胞治疗新冠肺炎的临床研究，干细胞已经成为不可或缺的抗疫创新疗法。
近期，《干细胞转化医学杂志》发表的数据反映，在细胞治疗领域，新生儿围产组织细胞正渐渐成为抗新冠病毒的重要力量，尤其是基于围产组织来源间充质干细胞的临床试验，占据了所有间充质干细胞治疗新冠肺炎临床试验的半壁江山。其次，源自于围产组织的免疫细胞也成为了对抗新冠肺炎的有力武器。
围产组织间充质干细胞对抗新冠病毒
搜集全球注册的（CellTrials.org以及已经发表的文献）所有适应症为新冠病毒肺炎（COVID-19）或相关病症的细胞疗法的临床试验发现，在2020年上半年，总共有111个登记的临床试验提出使用细胞疗法来预防或治疗新冠肺炎。与新冠肺炎相关的细胞治疗试验在22个国家注册，59%登记在ClinicalTrials.gov上。
当前开展的新冠肺炎细胞疗法的临床试验中，有5个规模比较大：
第一个是美国Athersys公司开展的基于骨髓来源间充质干细胞的临床试验，涉及400例患者；
第二个是总部位于澳大利亚的Mesoblast公司开展的基于骨髓来源间充质干细胞的临床试验，涉及300例患者；
第三个是美国Celltex公司开展的基于脂肪组织细胞的临床试验，涉及200例患者；
第四个是中国人民解放军医院开展的基于脐带组织细胞的临床试验，涉及200例患者；
第五个是以色列Pluristem公司开展的基于胎盘组织细胞的临床试验，涉及140例患者。
值得注意的是，在所有注册的新冠肺炎细胞治疗临床试验中，有近50%明确使用围产组织来源的细胞。下图显示了新冠肺炎细胞治疗试验的数量，这些试验根据注册月份划分，不同的颜色代表了不同的细胞来源，其中深红色代表基于非围产组织的细胞疗法，浅色代表基于围产组织的细胞疗法。
图片来自Development of COVID‐19 Therapies from Birthing Tissues and Cord Blood
在针对新冠肺炎的细胞治疗试验中，最常用的是基于间充质干细胞的再生疗法。我们发现，在基于围产组织细胞的新冠肺炎临床试验中，有79%使用了围产组织间充质干细胞。数据比对发现，使用围产组织间充质干细胞的临床试验数量为42项，与采用其他组织来源的间充质干细胞的临床试验数量（43项）几乎相同。
这些数据显示，细胞疗法正在助力全球抗疫并一展所长。围产组织作为细胞的理想来源，正成为越来越重要的抗疫利器。
作用机制
间充质干细胞(MSC)是一类多潜能组织干细胞，具有多向分化与自我更新能力。大量研究证实，MSC具有强大的抗炎和免疫调节功能，能通过抑制肺部浸润的免疫细胞减轻急慢性肺损伤并降低炎性因子分泌水平，降低细胞因子风暴发生的风险；同时还能通过分泌肝细胞生长因子（HGF）等因子，促进急性呼吸窘迫综合征（ARDS）肺损伤中的肺泡-上皮屏障的修复，增强肺组织损伤修复能力，进一步降低肺部纤维化水平；此外，MSC静脉输注后体内分布的第一站主要在肺。
研究现状
基于以上优势，越来越多的研究机构开始启动关于MSC治疗COVID-19项目，国内外已有多项利用MSC治疗COVID-19的临床试验展开，目前已有研究结果显示， MSC对新冠肺炎，尤其是对重症患者的治疗具有较好成效。
国内已于今年4月在武汉完成超过200例干细胞治疗，从结果上看，临床治疗安全性良好：患者肺部病灶出现好转，呼吸功能改善；肺部炎症改善；重症康复期患者肺纤维化明显改善等，同时，一般8-10天可达治愈水平。
此外，近日发表于《柳叶刀》子刊 EClinical Medicine 上的一项使用脂肪源性间充质干细胞（AT-MSC）治疗13名需要进行机械通气的重症新冠患者的结果也表明，大多数患者得到了良好的临床改善，患者的死亡率从70-85%下降到15%且没有发现与细胞治疗相关的不良事件。
临床进展
截至目前，在中国临床试验注册中心(ChiCTR) 注册的“干细胞”相关的“新型冠状病毒肺炎”临床研究项目共21项，18项明确与MSC相关。
研究机构以医院为主，研究绝大部分尚处于探索性研究或预试验阶段。在获得知情同意及伦理评审的15项研究中，中国人民解放军总医院第五医学中心人间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者肺间质性损害的临床研究已进入临床II期；同时，黄石市中医医院（市传染病医院）、南昌大学第二附属医院及南京市第二医院的研究项目已进入临床I期。
国际上，据相关统计，目前FDA已经批准了来自多个国家的MSC治疗新冠肺炎引起的ARDS的新药临床试验申请，涉及脐带、脂肪、胎盘等来源人间充质干细胞，同时自体、异体来源均有。这些研究基本都处于Ⅱ期及以上阶段并处于活跃状态，其中由2家研发药企开展的占了一半以上（4项），另外3项分别由3家著名的医学研究机构实施，总共涉及5家申报单位。值得一提的是，有2个品种的临床试验进展较快，已进入到了Ⅲ期阶段。
围产组织细胞新药正在崛起
除了新冠肺炎，围产组织细胞在其他疾病的治疗中也被广泛应用。作为一种易于获得、来源丰富、临床应用前景十分广阔的生物资源，围产组织细胞正在帮助人们对抗癌症、新冠病毒、心脑血管等疾病。以围产组织细胞为趋势的细胞治疗时代已然到来。
围产组织来源间充质干细胞具有大规模制备成药的优势，是最具临床应用前景的干细胞。与其他组织来源的间充质干细胞相比，围产组织来源间充质干细胞具有更多的优势：
①胎盘脐带中的干细胞更原始，有更强的增殖分化能力和活性。
②更不易引发排斥、过敏等反应，因为免疫细胞较为幼稚。
③干细胞更易于分离，纯度高，无肿瘤细胞污染。
④扩增时培养体系能统一标准，便于质控。
⑤潜伏性病毒和病原微生物的感染及传播几率比较低。
⑥采集时对产妇及新生儿无任何危害及损伤。
⑦采集方便，易于保存和运输，伦理学争议少。
在我们国家，截止目前获得临床批件的12款间充质干细胞新药中，有7个采用了围产组织来源间充质干细胞。
图片来自CDE
围产组织中富含的间充质干细胞十分具有价值，这也是如今许多父母选择提前存储它们的原因。随着新的临床治疗方法的问世，存储的间充质干细胞将成为未来开发个性化细胞疗法的关键来源。家庭储存新生儿干细胞可为一家人提供保障，为未来医学提供一种新的可能。相信在不久的将来，随着科学技术和临床科研的不断突破，小小的干细胞将会给人类健康带来巨大的福祉。