干细胞中的明星——脐带间充质干细胞的临床研究与应用
近年来，间充质干细胞的研究热度不断攀升，截至目前，Pubmed上检索到的与间充质干细胞相关的文献累计已超过47000篇。
脐带间充质干细胞，作为间充质干细胞中的明星，因其纯净原始、增殖分化能力强一直被科学家视为珍宝，一根脐带可提取的间充质干细胞的数量相当于成人5000毫升骨髓中的间充质干细胞数量，因此脐带被视为“间充质干细胞宝库”，并在科学研究中不断拓展其治病抗衰的潜能。
今天，就为大家科普一下什么是脐带间充质干细胞，以及通过介绍脐带间充质干细胞临床研究应用案例，为您展示脐带间充质干细胞在医学领域中的魅力。
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脐带间充质干细胞成为研究热点
近年来，间充质干细胞的研究热度不断攀升，据美国NIH的ClinicalTrials数据库的检索结果，截止2022年3月19日，已登记的关于间充质干细胞的临床研究为1098项。其中，在中国、欧洲和美国开展的临床研究数目位居全球三甲。
而在国内，目前通过国家备案的干细胞临床研究项目中，间充质干细胞占据了41项，脐带及胎盘间充质干细胞占据了26项，涉及脑中风、卵巢早衰、糖尿病、肝硬化、银屑病、膝骨关节炎、心梗、不孕症、系统性红斑狼疮、宫腔粘连、肺炎等多个系统的疾病。
随着科学研究的深入，脐带中分离培养出的间充质干细胞完成了从医疗废弃物到生物资源的华丽转身，这种组织来源的间充质干细胞不仅保持了间充质干细胞的生物学特性，而且还具备如下优点：
1、活性更强，脐带中的干/祖细胞更原始，有更强的增殖分化能力；
2、可分化为各种类型的功能细胞，用于干预多种疾病，且不产生肿瘤；
3、低免疫原性，安全无副作用。因细胞处于原始状态，使用时无需配型，不会被免疫系统识别为抗原，直接使用不引起免疫排斥反应，临床应用非常安全；
4、来源方便，采集简便，易于分离、培养、扩增和纯化，对捐赠者和新生儿无何不良影响，无伦理学争议，使用方便；
5、具有旁分泌作用和免疫调节作用，调节炎症，能自主归巢到受损病灶并进行组织修复，具有抗凋亡、抑制细胞纤维化和促血管生成的特性。
脐带间充质干细胞（UC-MSCs）来源于新生儿的脐带，相对于成人的间充质干细胞更加安全、原始，细胞的分化、增殖及免疫调节能力更强、免疫原性更低，而且取材方便，无伦理学争议，因此，越来越受到研究工作者们的关注，是细胞应用研究和再生医学的首选。
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脐带间充质干细胞临床应用研究案例
近年来，脐带间充质干细胞被越来越广泛的应用到各类疾病的治疗上，取得了较好的临床研究成果，下面为大家整理了部分脐带间充质干细胞的部分临床应用案例。
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代谢性疾病
1.1 糖尿病
目前临床上尚无根治糖尿病的方法，只能依赖体外给予胰岛素或药物降低血糖，同时配合饮食调理和运动。间充质干细胞具有刺激胰岛β细胞再生的功能。
2021年，《中华内分泌代谢杂志》发布了一项人脐带间充质干细胞治疗1型糖尿病的远期疗效观察的临床应用研究，研究共纳入了15例1型糖尿病患者。移植后，发现1例患者(6.67%)合并肿瘤(乳腺癌)，所有1型糖尿病患者均在1周后因低血糖频发而出现日胰岛素总量减少，半年后有4例(26.67%)停用胰岛素治疗，说明HUC-MSCs能更好地恢复胰岛细胞分泌功能，减少胰岛素用量，减少血糖波动，成为治疗一型糖尿病的一种有效策略。
1.2 糖尿病并发症
1.2.1 糖尿病足
白求恩国际和平医院公布脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变临床研究结果，选取56例中老年2型糖尿病下肢血管病变患者, 随机分为对照组和观察组, 观察组采用脐带间充质干细胞移植治疗。观察组临床显效率高于对照组的临床显效率，结果可见脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变是一种简便、安全、有效的治疗方法。
1.2.2 糖尿病肾病
第二军医大学福州总院临床医学院与第二军医大学附属长征医院向15位胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉输注脐带间充质干细胞，治疗后，患者血压、血糖、C 肽值及肾功能指标均有所改善。在改善舒张压、肾功能方面的临床疗效方面，治疗组优于口服缬沙坦+皮下注射胰岛素的对照组患者。
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神经系统疾病
研究者发现，MSC移植在脑血管疾病中起到多种神经保护作用，不仅能够减少细胞凋亡、减轻炎性反应和脱髓鞘反应，而且还能提高星形胶质细胞的生存率、提高脑组织的组织重塑性和轴突运输功能，并通过释放细胞营养因子激活内源性的神经保护和修复通路，从而改善神经功能缺损。
2.1 帕金森病
中国医科大学的孙丽博士将含有脐带间充质干细胞的悬液通过颈动脉植入10位帕金森病患者体内，患者移植后，行走姿势、震颤程度，自主运动及坐、起运动能力得到提高，不但有效控制帕金森病的发病进程，而且有效改善受损的脑组织功能，提高了患者生活质量。
2.2 失眠症
浙江武警总队医院的王亚莉医生为19位失眠症患者静脉输注脐带间充质干细胞治疗慢性失眠，移植治疗后1个月，患者的睡眠改善作用同口服药物相当；治疗2个月后，患者的睡眠质量评分明显好于口服药物，治疗3个月后，患者的睡眠质量也明显优于口服药物，且一次治疗作用可持续达1年之久，患者睡眠质量改善显著。
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运动系统疾病
3.1 退行性关节炎
在2014年1月到2015年12月的两年间，总共有143名患者在韩国江南JS医院接受了治疗，128名患者符合标准并完成了至少2年以上的随访。患者使用的干细胞是韩国Medipost公司的Cartistem，该产品包含1.5ml脐带血来源的MSCs(7.5×10^6)和4％透明质酸。研究结果显示，在联合脐血MSCs植入的手术治疗1年和2年后，VAS、WOMAC和IKDC平均值与术前相比显著提高。
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生殖系统疾病
4.1 卵巢早衰及不孕不育
南京鼓楼医院妇产科胡娅莉教授团队与中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武教授团队联手，首次在国际上成功研制出胶原支架复合间充质干细胞的方法，结合传统宫腔镜技术，实现了受损子宫内膜的功能性修复，帮助3名患者实现做妈妈的梦想。
南京鼓楼医院利用间充质干细胞8个月修复了江苏盐城胡女士的子宫内膜，使她成功怀孕，并于2014年7月17日诞下了国内第一位“再生医学宝宝”。如今该院的间充质干细胞“子宫内膜再生术”已先后让13位重度子宫腔粘连致不孕的患者成功受孕并分娩，共计诞生14名健康的“再生医学宝宝”。
2017年3月，南京大学医学院附属鼓楼医院“卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质干细胞移植干预的临床研究”正式通过国家卫计委干细胞临床研究项目备案，患有卵巢早衰性不孕不育的女性有望通过细胞治疗技术获得治愈。
4.2勃起功能障碍
2010年韩国Bahk等人做了这项开创性的研究，对7名57~83岁的糖尿病相关ED患者注射脐带干细胞(1.5×10^7)。结果显示，大多数参与者在一个月内恢复了晨勃，并持续了六个多月，此外其血糖水平在两周后下降，凸显了脐带血干细胞治疗在ED和糖尿病两种情况下都提供了积极的结果。
丹麦15位勃起功能障碍患者在未接受药物或阴茎移植术的情况下，接受了脐带间充质干细胞的输注，6个月后，8名男性重新实现了正常性交。
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自身免疫性疾病
自身免疫病是一类免疫应答异常激活，自身免疫耐受失衡的异质性疾病。目前治疗仍以类固醇或免疫抑制类传统药物为主，难以根治，且有较多毒副作用，严重影响患者的生活质量和生存率，随着现代医学的发展，间充质干细胞逐渐进入人们视野，成为治疗自身免疫病的一种新模式。
2007年，南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科孙凌云教授用间充质干细胞治疗2例难治性红斑狼疮获得成功，次年又收治了9例患者， 经过治疗后，患者症状明显缓解，随访6个月未见复发。
2012年，江苏大学附属医院风湿免疫科为21位系统性红斑狼疮患者静脉回输脐带间充质干细胞，显著地降低了系统性红斑狼疮患者尿蛋白水平，及系统性红斑狼疮疾病活动指数评分。
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心血管疾病
解放军总医院公布脐带华通胶间充质干细胞治疗缺血性心力衰竭的2年随访观察结果，40例缺血性心力衰竭并血运重建患者随机分为移植组和对照组，移植组经既往梗死相关动脉或心脏供血优势动脉注入脐带间充质干细胞悬液。在18个月内经冠状动脉移植WJ-MSCs可改善缺血性心衰患者左心室功能，减少左心室容量，阻止或延缓左心室重构，24个月时仍提高了患者活动耐量及生活质量，且安全有效。
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抗衰老
2021年4月，郑州大学整形美容研究所发表了一篇关于干细胞上清液的基础研究论著。他们在实验时发现在正常皮肤中注射人脐带间充质干细胞上清液起到了抗衰老的作用，而且高浓度干细胞上清液的抗衰作用优于低浓度干细胞上清液。在这项研究中，注射干细胞上清液引起了皮肤胶原纤维和弹力纤维增加，同时降低皮肤中的MDA含量，上调SOD的活性，达到了有效抗衰的作用。
近期，首都医科大学附属北京友谊医院禚风麟主任团队在《Frontiers in Medicine》发表了一项随机对照临床研究，旨在评估人脐带间充质干细胞条件培养基（hUC-MSCs-CM）微针注射在皮肤光亮和年轻化方面的功效。结果显示人脐带间充质干细胞条件培养基组的皮肤亮度(黑色素指数、紫外线斑点和褐色斑点减少)和皮肤年轻化(皱纹和毛孔减少，皮肤弹性增加)方面有显著改善。
MSCs治疗已从基础研究、动物实验逐步跨进了临床转化阶段，很多I、II期的研究也取得了鼓舞人心的成果, MSCs移植为许多疾病的治疗带来了希望。随着对脐带间充质干细胞研究与应用热度的持续升温，相信在不久的将来，它必然广泛应用于临床，为人类健康发挥更大的价值。