中国首个干细胞药物进入III期临床试验，适应症为膝骨关节炎

最近，西比曼生物正式宣布：异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin® III期临床试验正式启动。已完成的随机、双盲、对照的多中心II期临床试验结果（96周随访）初步表明，AlloJion®采用膝骨关节注射的给药方式，在治疗膝骨关节炎方面具有比较良好的安全性和有效性。这是中国第一个进入III期临床的针对膝骨关节炎的干细胞药物，有望将来填补中国干细胞产品治疗膝骨关节炎领域的空白。

难以治愈的KOA

膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis ，KOA），一种退行性、进行性关节病变。作为骨关节炎最常见的类型，膝骨关节炎具有高发病率，高致残率等特点，且诱因众多。世卫组织调查研究显示：目前全世界骨关节病患者已超过4亿。在亚洲地区，平均每6个人中就有1人在一生的某个阶段患上骨关节炎疾病。

然而，面对高发的KOA，医学上却缺乏有效方法进行干预。常规药物治疗只能暂缓疼痛，无法延缓关节软骨磨损和骨关节炎的进展，并且具有一定副作用；症状严重的患者使用手术治疗，也面临着创伤面积大，复发可能性高等问题。

人们迫切地需要找到有效干预KOA的治疗方法，于是，科学家将目光转向了在治疗退行性关节炎和韧带、软骨损伤方面占有重要地位的间充质干细胞。

干细胞干预KOA优势

间充质干细胞（MSCs）具有自我复制和多向分化潜能，能够在特定条件下分化为包括软骨细胞、心肌细胞、神经细胞等多种组织谱系的细胞。且MSCs来源的外泌体可以明显减轻膝骨关节炎的炎性水平，增强软骨细胞增殖，调节关节内免疫反应。

作用机制：

 
定向分化：分化成相应细胞替代受损细胞；
 
免疫抑制和抗炎：通过抑制T淋巴细胞活性和NK细胞分化实现抗炎，缓解疼痛；
 
归巢反应：主动迁移到受损部位进行修复重建；
 
分泌能力：通过旁分泌和自分泌合成多种生物活性分子，激活细胞再生。

全球研发现状

以“Osteoarthritis（骨关节炎）”和“stem cells（干细胞）”为组合关键词在美国clinicaltrial.gov注册的骨关节炎干细胞临床治疗研究已经有187项之多，其中一部分已经完成了临床试验，以及安全性和有效性的初步评价。东亚、西欧、中东和美国是干细胞临床治疗研究的主要地区。

国际上，获批用于治疗膝骨关节损伤的治疗相关的细胞产品，包括有：

1997 年，Vericel 公司的 Carticel 获批用临床，这是美国 FDA 批准的第一款细胞疗法。之后2016 年Vericel 公司推出了MACI产品，老产品Carticel 退出了市场。

2016 年 ，FDA 批准 Vericel 公司的自体软骨细胞药物 Maci，治疗膝关节软骨缺损。Maci 是一种在猪胶原蛋白膜上培养的软骨组织工程产品，用于修复软骨损伤。

2009 年，欧洲药品管理局正式批准比利时 TiGenix 公司研发的ChondroCelect。由于一直未获得欧盟主要国家的报销政策，ChondroCelect 在 2016 年退市。

2012 年，韩国 MFDS 批准 Medi-post 公司的 Cartistem，用于治疗膝关节软骨损伤和退行性关节炎。Cartistem 产品包含1.5ml脐带血间充质干细胞（7.5×10*6）和 4％ 透明质酸。目前，Cartistem已在美国完成 I 期和 IIa 期临床试验，正在日本开展 II 期临床试验。

从1997年第一款软骨修复的细胞药物 Carticel 上市，距今已经超过20年了，其换代产品 Maci 的市场表现也渐入佳境。在软骨损伤、骨关节炎的治疗领域，细胞药物的实力已经得到验证。

国内研究进展

目前在我国，干细胞按药品、技术管理的“类双轨制”监管，干细胞临床研究和转化按药品管理的主渠道已经日趋明确。

截止2023年4月8日，国内有8款治疗膝骨关节和半月板损伤的干细胞新药获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，正式进入临床试验。根据中国医药生物技术协会的公示信息，共有7个干细胞治疗膝骨关节和半月板损伤临床研究备案项目。

国内外大量临床前研究和临床研究已经证实，脂肪、脐带、脐带血和骨髓等来源的间充质干细胞在关节炎治疗中是安全和有效的。膝关节炎也因此成了干细胞走向临床应用的重要突破口之一。

目前，MSCs在骨科领域的研究越来越受重视，MSCs治疗KOA的注册临床试验数量近十几年来也都呈上升趋势，在临床前和临床研究中也都取得了较大进展。相信不久的将来，干细胞将作为药品正式进入临床应用，不仅可以改善膝关节炎患者的生存质量，整个再生医学产业也将迎来巨大的机会。