1月20日，《神经学》杂志（Neurology）上的最新研究表明，自体干细胞移植可以防止大多数复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者的残疾恶化，使得患者的残疾状态持续改善。

根据研究所得数据，自体造血干细胞移植联合大力度免疫抑制治疗，在治疗后长达10年的时间里，可以防止71%的复发缓解型多发性硬化症患者的残疾恶化。

这项研究共纳入了210例患者，平均年龄为35岁，其中122例患有复发缓解型多发性硬化症，86人有继发性进行性多发性硬化症，2人有原发性进行性多发性硬化症，并在干细胞移植后6个月、5年和10年对接受治疗的患者进行评估。

结果发现，治疗5年后，80%的患者没有经历多发性硬化症的恶化，在治疗10年后，仍有66%的患者仍然没有经历残疾的恶化。

这些结果表明，干细胞移植治疗为多发性硬化症患者提供长期的益处。

何谓多发性硬化症？

多发性硬化症（MS）是一种累及中枢神经系统的自身免疫性脱髓鞘疾病，当免疫系统异常攻击神经细胞周围的髓鞘时，会引起炎症和随之而来的损伤。这种损伤可引起多种症状，包括肌无力、疲劳和视力损伤等，最终导致残疾。多发于20-40岁，女性发病率大约是男性的2-3倍，成为年轻人非创伤性残疾的主要原因。

全球大约有200万多发性硬化症患者，至今尚未完全明确病因和发病机制，近几年的研究提出了自身免疫、病毒感染、遗传倾向、环境因素及个体易感因素综合作用的多因素病因学说。

多发性硬化症患者的免疫系统不是保护身体免受外来入侵者的破坏，而是反噬其主，对髓磷脂造成严重伤害，而髓磷脂是大脑和脊髓神经纤维的保护层。

最终，这些攻击会变得极具破坏力，摧毁神经和髓磷脂，中断大脑和身体之间的信息传递，导致麻木、行走困难甚至失明等症状。

传统疗法不尽人意

现有疗法治疗多发性硬化症，主要从两个层面来着手。在急性发作期，多采用短疗程大剂量糖皮质激素冲击治疗，以让患者脱离呼吸困难、全身瘫痪等严重症状。在病情缓解期，则利用干扰素长期治疗，以控制病情进展。

干扰素目前主要依赖进口，价格较贵且未纳入医保，一名普通患者每年在这一项上的花费大约在10万元左右，加之其他治疗手段和康复费用，总费用约20万元，对于普通家庭是非常大的经济负担，并且效果并不理想，只能缓解症状和控制病情进展，不能治愈。

干细胞技术带来治疗新希望

2012年，《柳叶刀·神经病学》上发表的一项研究显示，自体间充质干细胞治疗继发性、进行性、多发性硬化症是安全的，治疗后患者视力得到改善，视神经面积增加。

2016年英国《每日邮报》也报道了类似事件，一位多发性硬化症患者在接受造血干细胞治疗后能够重新站立和行走。

2017年，《美国医学会杂志·神经病学》上发表的一项研究表明，干细胞移植或可延缓大约一半的多发性硬化症患者的疾病进展。

2017年8月4日，印度一家以研究为导向的再生医学与干细胞治疗公司Advancells宣布，他们利用成体干细胞和再生医学技术成功地逆转了多发性硬化症。

2018年3月21日公布的一项Ⅲ期临床试验显示，自体造血干细胞移植可显著改善复发缓解型多发性硬化症患者的残疾。有110位接受标准疗法后复发的患者参与了此项研究，移植1年后，接受移植的患者的扩展残疾状态评分量表（EDSS）平均得分显著改善。3年后，移植组中94%的患者表现出残疾发展的改善。就安全性而言，接受移植的患者没有表现出明显的副作用。

2018年，美国FDA批准了干细胞产品NurOwn®治疗进展型多发性硬化症II期临床试验新药申请（IND）。而这款干细胞产品采用的就是间充质干细胞，在体外进行扩增和分化，并在专利条件下培养诱导这些细胞分泌高水平的神经营养因子。

2019年3月，美国国家多发性硬化症学会资助的间充质干细胞治疗进展期多发性硬化症II期临床试验启动招募。I期临床招募了20个进展期多发性硬化患者，分3次回输骨髓间充质干细胞来源的神经前体细胞，每次间隔3个月。

在I期临床中，干细胞回输非常安全，且病人耐受性非常好，非常少的病人在回输24小时内出现暂时性发热和轻微头痛等副作用。

从文献报道已经启动的临床试验来看，间充质干细胞正给多发性硬化症治疗提供新的途径。

截止目前，在ClinicalTrials上注册的干细胞治疗多发性硬化的临床试验超过60项，其中8项正在招募受试者。

MSC治疗MS的作用机制示意图：

目前研究表明，干细胞对多发性硬化症有效的机制为：

MSC具有强大的免疫抑制功能，抑制免疫异常激活，减少炎症；

同时MSC能分泌众多的营养性因子，这些营养性因子有利于神经细胞的修复。

但是MSC能否让脱髓鞘的神经纤维，再重新形成新的髓鞘？这个问题需要持续的深入研究才能回答，让我们拭目以待。

展 望

近年来，干细胞因其具有自我更新和多向分化的潜能，作为治疗多发性硬化的潜在新手段获得了广泛的关注，目前针对干细胞治疗多发性硬化的研究展现出安全性和有效性，在改善多发性硬化患者的肌肉控制、视觉问题、控制疾病进程等方面展现出可喜的治疗效果。

除了造血干细胞，间充质干细胞借助其免疫抑制、免疫调节和神经保护及修复功能，具有十分广阔的应用前景。我们期待着干细胞研究上的进一步深入，为多发性硬化患者带来康复的希望。