2024年5月29日是第20个世界肠道健康日，据世界卫生组织的统计数据显示，每年全球有超过1000万人死于肠胃疾病，而令人吃惊的是，中国有五分之一的人口患有肠胃病，居世界首位。

肠道健康对我们的整体健康至关重要。肠道不仅是消化吸收营养以及排出废弃物与毒素的重要器官，而且也是一个强大的免疫器官，可以阻止病原体侵入人体，甚至肠道被称为“第二大脑”，与人体的喜怒哀乐都有关联。近年来，中国炎症性肠病发病率增加显著，且发病人群偏年轻化，预计2025年，中国炎症性肠病患者将达到150万，且以青壮年居多，发病高峰年龄为15-35岁。

炎症性肠病（IBD）是一组胃肠道慢性炎症性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其病因和发病机制目前尚未完全明确，可能与肠道黏膜免疫系统异常反应有关。这些因素都会破坏肠粘膜屏障，导致慢性非特异性炎症、局部结构变化和肠道功能障碍，增加肠细胞癌变和死亡的风险。

目前临床上常用的IBD传统治疗药物包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等，然而，药物只能缓解部分患者的病情且副作用明显，因此，迫切需要研发新型有效的治疗途径。

近年来，干细胞以其突出的免疫调节能力在自身免疫性疾病领域的大量研究及临床应用，为炎症性肠病提供了新的治疗思路。

干细胞干预IBD作用机制

从机制上讲，干细胞通过调节免疫细胞和修复肠粘膜屏障来作用于IBD病变，它直接对抗慢性肠道炎症。此外，干细胞还可以在增强肠道微生态、解决微循环障碍、预防纤维化和癌变等方面发挥有益作用。

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调节免疫系统

HSCT诱导各种类型免疫细胞的分化，而MSCT和ISCT主要通过分泌细胞因子或囊泡来调节免疫细胞。对于IBD患者，MSCs主要通过分泌激素或囊泡调节肠道中的免疫细胞。它们调节巨噬细胞向M2型的极化，抑制辅助性T细胞Th1和Th17的增殖，促进调节性T细胞的分化，并抑制DC的成熟和分化，最终抑制炎症。

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肠粘膜屏障的修复

研究表明，MSC主要通过分泌细胞因子或囊泡来修复肠粘膜屏障。首先，MSC通过分泌某些因子调节ISCs的生长微环境，并促进其分化为IEC。其次，MSC分泌促进IEC修复和降低肠壁通透性的因子。此外，在IBD的动物模型中，MSC分泌的小泡已被证明通过减少半胱天冬酶-3、半胱天冬酶-8和9的切割来抑制IEC的凋亡。此外，MSCs可以通过促进淋巴内皮细胞（LEC）增殖、迁移和淋巴管生成，促进血管生成。MSC还可以通过抑制内源性毒素（如氧自由基）的产生来减少组织细胞的氧化应激损伤。

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改善肠道微生态

肠道微生物群与宿主细胞相互依存，共同构成肠道微生态。肠道微生态紊乱是IBD的主要发病机制，肠道微生态稳态的维持在很大程度上依赖于肠道免疫和粘膜屏障功能。MSC通过其对肠道免疫和粘膜屏障功能的影响，对改善肠道微生态有间接影响。此外，MSC还分泌各种抗菌肽，如IL-10、PGE2、IDO和IL-17，这些肽在多项研究中显示出抗菌活性。

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促进血管生成

IBD发生微血管功能障碍和内皮屏障损伤，可影响结肠组织灌注和愈合。MSC分泌各种血管生成因子，包括血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子β（TGF-β）和血管生成素-1，促进EC增殖和新血管的形成。此外，MSCs可以分化为血管内皮细胞并促进血管生成。

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抗纤维化

肠纤维化是IBD的常见并发症，经常导致CD患者的肠狭窄和梗阻。TGF-β信号通路是驱动肠纤维化的核心机制，已有研究表明，BM-MSCs通过miR-200b逆转TGF-β1诱导的IEC-6细胞的上皮-间质转化（EMT），导致肠纤维化的显著逆转。

IBD干细胞疗法临床研究

近年来，干细胞成为IBD临床治疗研究的热点，特别是MSC，不仅能够通过免疫调节发挥抗炎症和抑制纤维化作用，而且可以通过分泌细胞生长因子促进组织修复和血管生成，还具有致免疫耐受潜能，其应用前景广泛。

早在2016年发表于《Lancet》的最新研究表明，间充质干细胞有助于对常规或生物治疗无响应的克罗恩病患者复杂肛瘘的治疗。在纽约一项纳入200多名患者的研究中，间充质干细胞被添加至传统的治疗方法中，以帮助难治性复杂肛周瘘患者避免全身性免疫抑制或手术。

2020年牛津学术医学期刊《Journal of Crohn's and Colitis》（克罗恩病和结肠炎杂志）发布的一篇文章中提到，研究显示在治疗克罗恩病导致的肛周瘘方面，使用间充质干细胞能长期保证安全，且治疗效果持久。

2023年，以深圳市人民医院为代表的研究机构总结了目前在临床前模型和临床试验中基于间充质干细胞治疗IBD的安全性和有效性的研究进展。讨论了间充质干细胞疗法的潜在机制，包括组织修复、旁分泌效应、促进血管生成、免疫调节和抗炎作用。同时还总结了目前旨在增强SCs免疫抑制和再生能力以治疗肠道疾病的SC工程策略。此外，还强调了目前干细胞治疗炎症性肠病的局限性和未来前景。

“肠健康，才能常健康。”肠道健康的维护对于全身健康至关重要。随着干细胞治疗炎症性肠病的研究不断深入，干细胞疗法有望成为炎症性肠病的可期性治疗方案，截止至2023年5月，我国已有3项炎症性肠病相关的干细胞新药临床试验，获得了国家药品监督管理局药品审评中心默许。而日本、韩国、欧盟等地，已有多项治疗克罗恩病的间充质干细胞药物上市，比如Alofisel、Cupistem等。希望在不久的将来，干细胞疗法可以在临床普及，带给炎症性肠病患者痊愈的希望。