“渐冻症”是一种少见病，是世界卫生组织开列的五大绝症之一，与癌症和艾滋病齐名。2000年丹麦举行的国际病友大会上正式确定6月21日为“世界渐冻人日”，每年这一天都会举行各类认识运动神经元疾病的相关活动，希望对这种可怕疾病的社会关爱能引起世人的普遍重视。

残酷的渐冻之谜

十年前，一项由美国前棒球选手Pete Frates发起的冰桶挑战传遍全网，将渐冻症这一罕见病症带进大众视野。

同年，在以斯蒂芬·霍金为原型的电影《万物理论》中，人们更清楚地了解了渐冻症患者的生活：从突如其来的摔倒到说话含糊、吞咽困难，渐冻症一步步侵蚀这位天才物理学家的运动能力，直至全身只有眼球能随意志转动。

斯蒂芬·霍金以顽强的生命力与病魔抗争55年，成为世界上存活时间最长的渐冻症患者，创造了人类历史上的一个奇迹。然而，几乎没有人像他那么幸运。

渐冻症，医学上称为肌萎缩侧索硬化症（ALS），罹患渐冻症的患者四肢肌肉进行性萎缩无力，最后无法活动，仿佛被冰冻住一样，因此患者也被称为“渐冻人”。随着病程加深，渐冻症患者只能眼睁睁看着自己的身体逐渐僵硬，直至呼吸衰竭而亡。

数据显示，我国每年新增渐冻症患者约2.3万例，按照病程2-5年估算，目前全国的渐冻症患者约有6-10万人，占全球渐冻症患者的10%到20%。令人痛心的是，自1996年美国FDA批准利鲁唑用于ALS的治疗以来，目前尚无新的有效治疗方法，大约80%的患者会在发病后5年内死亡。

干细胞技术“解冻”新希望

近年来，随着干细胞技术的不断深入研究，利用干细胞移植来延缓肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）的进程已经成为了医学研究领域的一个热点，这一领域的研究取得了显著的进展。

干细胞具有自我更新和多向分化的能力，干细胞治疗是将干细胞移植到患者体内，使其分化成相应的神经细胞，从而替代受损或丢失的神经元，达到修复神经功能的目的。

间充质干细胞作用机制

在神经退行性疾病干预中，间充质干细胞（MSCs）的主要作用机制包括细胞替代、神经保护、营养因子递送、免疫调节、归巢性以及外泌体分泌等方面。

（1）细胞替代：MSCs可以分化为功能性运动神经元，以替代受损的运动神经元，同时提供支持和保护，从而帮助恢复神经功能。

（2）营养因子递送：MSCs能够分泌多种营养因子，这些因子能够改善黑质纹状体系统，促进受损组织的修复。

（3）免疫调节：MSCs通过减少B细胞产生的抗体、抑制DC和T细胞的活化、以及调节NK细胞分泌的细胞因子，从而减少炎症反应。

（4）归巢性：MSCs能够迁移并归巢到损伤区域，分化为所需的细胞类型，改善脑内微环境，并帮助重建神经功能区和传导通路。

（5）外泌体分泌：MSCs具有高效分泌外泌体的能力，这些外泌体含有抗神经炎症成分，能够促进功能性修复和神经血管重建。

干细胞干预渐冻症临床案例

近年来，干细胞治疗在渐冻症领域取得了一系列令人瞩目的研究成果。研究发现，通过将干细胞分化成运动神经元，然后将其移植到患者体内，可以有效改善患者的运动功能。此外，干细胞治疗还可以促进患者自身损伤神经元的修复和再生，从而延长患者的生存期和提高生活质量。

2016年发表在《JAMA Neurology》杂志上的I/II期临床试验表明，间充质干细胞治疗ALS是安全的，并且缓解了疾病的进展。14名早期ALS患者同时接受了肌肉注射和腰穿注射自体间充质干细胞。87%的患者机体功能和最大肺活量出现好转。在随访观察的6个月中，患者的疾病进展也得到了一定程度的缓解，这说明干细胞针对ALS的治疗在短期内是安全、有效的。

2020年发表在《Inernational Journal of Medical Sciences》上的一项1期临床试验(NCT02193893)，波兰波美拉尼亚医科大学的研究人员对12名ALS患者(四名女性和八名男性)进行了9×10^6的骨髓干细胞治疗28天后，大多数受试者在一定程度上改善了其语言交流能力。

2022年，《Nature Medicine》发表Cedars-Sinai医学中心的脊髓内移植分泌GDNF的人源神经前体细胞的1/2a 期实验研究，移植这些神经祖细胞能够在患者脊髓中存活超过3年时间(42个月)，并分化为星形胶质细胞和表达GDNF蛋白。

另外通过检索clinicaltrials.gov上的注册的干细胞与肌萎缩侧索硬化症相关的临床试验，截止目前总共有63项。

展 望

近年来，随着干细胞疗法的临床研究，在一定程度上延长了渐冻人的生存时间，改善并遏制了运动神经元的进行性损伤，成为攻克这一世界性难题的新希望。干细胞疗法具有巨大的潜力，能够让生命免于“渐冻”，提高患者生命质量，为ALS患者创造一个健康美好的未来。