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我国IPS（诱导多能干细胞技术）获临床新突破！《Cell Discovery》（影响因子：33.5）报道，世界首例利用干细胞来源的自体再生胰岛移植，使一名胰岛功能严重受损的糖尿病患者彻底摆脱胰岛素33个月并停用降糖药。从胰岛素到细胞疗法，我国糖尿病治疗迎来了崭新的治愈篇章！

“摆脱胰岛素”是众多糖尿病患者的终极梦想，而如今，这个愿望终于现实了！

国际期刊《Cell Discovery》（影响因子：33.5）发布了我国最新iPS技术最新研究成果——成功主导了世界首例诱导多能干细胞（iPSC）来源的自体再生胰岛移植。

△ 通过个性化内胚层干细胞衍生的胰岛组织治疗胰岛功能受损的2型糖尿病患者

首位受益患者在过去25年间饱受2型糖尿病的折磨，并已爆发终末期糖尿病肾病（尿毒症），胰岛功能几近衰竭，而在接受细胞再生疗法后11周，他开始“奇迹般”地脱离外源胰岛素，截止成果发出时，该患者已经彻底脱离注射胰岛素33个月。

除了完全摆脱胰岛素外，更值得注意的是，患者口服类药物也从第44周开始逐渐减少，并在第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲双胍）实现停药，堪称实现糖尿病的功能性治愈！

而这一里程碑式的研究也很快空降热搜，它向全球近5.37亿的2型糖尿病患者宣告：糖尿病的治愈时代或将因“细胞疗法”而走入现实。

01

摆脱胰岛素，彻底停药，

干细胞做到了！

糖尿病是世界性难题，而我国有着多达1.4亿“糖人”，是全球糖尿病患者人数最多的国家，在这其中约4千万需终身依赖胰岛素注射治疗。

摆脱胰岛素依赖，实现完全“控糖”，是糖尿病患者的终极梦想，而如今，干细胞技术的发展正在将这一梦想照进现实。

该项研究介绍，利用患者血液PBMC重编程为自体iPSC细胞，并使用国际首创技术使之转变为“种子细胞”即内胚层干细胞（Endoderm stem cell, EnSC），最终实现在体外再造胰岛组织（E-islet）。

该项技术已趋于成熟，是再生医学治疗糖尿病领域的重大突破。

△ 患者E-islet制备、质量控制及其移植安全性和有效性评估的主要流程概述

据报道，首例受益者是一位有着25年2型糖尿病病史的59岁男性，并已发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症），2017年6月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰岛素，未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。

△ T2D患者自体E-islet移植临床前研究结果

2021年7月19日，由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响，该患者接受了自体再生胰岛移植治疗，术后第11周即开始完全脱离外源胰岛素，其口服降糖药（拜糖平、二甲双胍）术后逐步减量，并在第48周和56周实现彻底撤药，目前该患者已彻底脱离胰岛素长达33个月。

此后该患者空腹及餐后C肽等关键指标较术前显著提高，证实胰岛功能得到有效恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围，也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。

总的来说，这是国际上首次使用自体衍生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者的人体组织替代疗法。

△ T2D患者自体E-islet移植临床前研究结果

据悉，除了首例严重2型糖尿病患者，联合团队也成功开展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。团队未来将聚焦干细胞来源再生胰岛组织的相关研究，进一步开发无需免疫抑制的“通用型”再生胰岛组织，从而为广大长期依赖胰岛素注射的糖尿病患者提供新的治愈疗法。

02

IPSC细胞技术，

开启干细胞治疗新时代

对于控糖，胰岛素注射是一种方法，从捐献者胰腺中提取胰岛组织并微创注射的移植疗法也是有效治疗的方法之一。

然而，受制于供体严重匮乏、胰岛分离技术复杂等因素，目前临床需求很难满足。因此，如何在体外规模化地再生人胰岛组织，成为一项世界性的学术难题，并得到广泛关注。

诱导多能干细胞（iPSCs）技术可以实现在体外的大规模生产，不仅避免产生胚胎干细胞研究的伦理问题，而且不会发生类似自体多能干细胞分化潜能受限及移植后的免疫排斥等问题。除了在糖尿病探索上大放异彩，iPSC也在其他疾病领域展现了它的无限潜力。

早在2007年，科学家Hanna等就用iPSCs技术获得的造血前体细胞成功治愈镰状红细胞贫血症；2009年，Soldner等将移除外源基因的人iPSCs成功诱导成多巴胺神经元，为帕金森氏病的治疗做出了重要贡献；同年，研究人员利用iPSCs技术成功治愈血友病。

近年来，iPSCs技术在构建疾病模型、药物开发、再生医学方面同样取得了重要突破。2018年，研究人员通过化学诱导成体心脏成纤维细胞在体内直接转化成心肌细胞，为进一步优化诱导心脏再生提供了新起点。

2019年，科学家Deuse等通过改变主要组织相容性复合体基因（MHC基因）以及细胞表面蛋白CD47基因的活动，实现了将iPSCs移植到具有完全免疫功能的组织后不引起免疫反应；疫情期间，我国学者研究发现新型冠状病毒的核衣壳蛋白(nCoVN)会破坏iPSCs多能性，为其致病机理研究提供了新的信息。

目前，神经系统疾病、心血管疾病、泌尿系统疾病、眼科疾病等许多疾病特异性的iPSCs系已被成功建立，并已开始用于基础研究、药物开发和临床治疗。

可以说，iPSCs技术自2006年诞生之初，到其技术体系的建立和完善，再到其在生命科学和医学研究方面的广泛应用，iPSCs技术充分显示了其对生命科学和医学发展的强大推动作用，具有里程碑意义。不同于胚胎干细胞和多能干细胞，iPSCs打破了伦理问题的局限，并在疾病建模、药物开发以及再生医学等方面有着巨大的潜力和光明的前景。