克罗恩病是一种全球性发展中的疾病，目前的治疗方法效果有限，给医生们带来了不小的挑战。而MSC治疗作为一种新型选择，可能为治疗克罗恩病带来新的曙光。

现代社会不均衡的饮食、缺乏运动、通宵熬夜等行为都会对肠道微生态产生不良影响。夏季贪凉，多吃瓜果，夜宵烧烤等生活方式也容易导致肠道健康疾病高发。俗话说“肠健康，才能常健康”，作为最大的消化吸收器官和免疫器官，关注肠道健康，就是关爱自己的健康。

肠道疾病中的克罗恩病是一种病因不明的肠道慢性炎症性疾病，常见于年轻群体，主要表现为腹痛、腹泻、腹部包块、瘘管形成和肠梗阻，且伴有全身多系统并发症。若得不到及时的干预，该病将不断恶化，引发诸如频繁且严重的腹泻、剧烈腹痛及肠腔狭窄等一系列并发症，对患者的生活质量产生深远负面影响。

什么是克罗恩病？

克罗恩病（Crohn's Disease, CD），是一种慢性、复发性、炎症性肠病，病因尚未完全明确，被认为涉及遗传、免疫反应失调、环境因素以及肠道微生物失衡等多重因素。该病可影响从口腔至肛门的任何部位的消化道，但最常见于末端回肠和结肠连接处，表现为节段性或跳跃性分布的炎症和损伤。

克罗恩病目前尚无法根治，仅可以通过药物干预（如氨基水杨酸类药物、免疫抑制剂、生物制剂等）、营养技术和手术干预（如病变切除、造口术等）等方式来控制病情和改善患者生活质量，但该病易反复发作，常规药物干预仍面临疗效递减、副作用明显及加重肠道功能紊乱等问题。

间充质干细胞化身克罗恩病“克星”

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）干预克罗恩病的机制涉及以下几个方面：

（1）免疫调节作用：MSCs具有显著的免疫调节功能，能够抑制过度活跃的免疫反应，这对于克罗恩病这种自身免疫性疾病尤为重要。它们能够抑制T细胞、B细胞、自然杀伤细胞以及巨噬细胞的活性，减少炎性细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6等）的产生，促进抗炎细胞因子（如IL-10）的分泌，从而减轻肠道炎症。

（2）组织修复与再生：MSCs具有向多种细胞谱系分化的潜能，包括肠道上皮细胞、平滑肌细胞等，可以在肠道受损部位分化为相应细胞，促进受损肠黏膜的修复和再生，改善肠道屏障功能，从而缓解肠腔狭窄和炎症。

（3）抗纤维化作用：MSCs能够通过旁分泌机制分泌抗纤维化因子，抑制成纤维细胞的激活和增殖，减少胶原沉积，从而减轻克罗恩病患者常见的纤维化病变。

（4）促进血管新生：MSCs能分泌血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，刺激新生血管形成，增强局部血液循环，有助于肠道炎症区域的修复和再生。

（5）调节肠道菌群：有研究表明，MSCs可能通过间接影响肠道微生物组成，促进有益菌群的增长，抑制有害菌群，从而调整肠道微生态平衡，有助于克罗恩病的干预。

干细胞干预克罗恩病相关临床研究

2024年5月，人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）可能成为治疗克罗恩病的有效方法。这项研究发表在eBioMedicine上，探讨了hUC-MSC是否能治愈克罗恩病患者的肠道溃疡问题。同济大学附属东方医院钟岚教授团队首先在TNBS诱导的大鼠结肠炎模型中观察到人脐带间充质干细胞可以显著减轻大鼠结肠炎表型，并创新性开展了肠镜下局部注射结合静脉滴注hUC-MSCs治疗难治性克罗恩病的单臂、开放标签的探索性临床研究，共纳入17例难治性、活动性CD患者（8名男性，中位年龄44岁），随访24周，发现hUC-MSCs治疗后第12周肠道溃疡即明显消退，其中8例患者（47%）达到内镜应答，3例（17.65%）达到黏膜愈合。

2023年，以深圳市人民医院为代表的研究机构总结了目前在临床前模型和临床试验中基于间充质干细胞治疗IBD的安全性和有效性的研究进展。讨论了间充质干细胞疗法的潜在机制，包括组织修复、旁分泌效应、促进血管生成、免疫调节和抗炎作用。同时还总结了目前旨在增强SCs免疫抑制和再生能力以治疗肠道疾病的SC工程策略。此外，还强调了目前干细胞治疗炎症性肠病的局限性和未来前景。

2020年牛津学术医学期刊《Journal of Crohn's and Colitis》（克罗恩病和结肠炎杂志）发布的一篇文章中提到，研究显示在治疗克罗恩病导致的肛周瘘方面，使用间充质干细胞能长期保证安全，且治疗效果持久。

一项I-II期开放标签临床研究探讨了采用内镜下同种异体骨髓来源的间充质干细胞（MSC）局部注射方法干预肠道狭窄型克罗恩病（CD）的安全性和有效性。研究纳入了10名符合标准的CD患者，结果显示，内镜下MSC注射疗法安全性较高，未发现直接相关的副作用。在干预效果上，经过12周的MSC干预后，5名患者肠道狭窄症状有所缓解，至第48周，7名患者接受了重新评估，其中4名患者狭窄完全消失。两名内镜应答的患者，磁共振肠造影T2显示黏膜下水肿消失。这项研究提示肠道狭窄处局部注射MSCs干预狭窄型CD，具有良好的耐受性，很可能存在潜在获益。

展 望

间充质干细胞（MSC）是目前多能干细胞的研究热点之一，在过去的几十年中已被广泛研究。众多的研究证实，在炎症环境中MSC会释放各种炎症介质（免疫抑制分子、细胞生长因子、外泌体、趋化因子、补体和多种代谢物），可以明显降低促炎因子水平，来调节固有免疫和获得性免疫应答，从而促进受损组织的修复和再生，改善肠道组织的病理。让我们期待通过干细胞技术突破现有干预瓶颈，带给患者更为安全有效的干预方案。