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艾滋病是一种危害性极大的传染病,它是由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起,这种病毒可凶猛地攻击人体免疫系统,尤其是CD4+T淋巴细胞被作为重点攻击对象,而这个淋巴细胞正是人体免疫系统中最为重要的一员。因此,艾滋病患者很容易感染各类疾病,发生恶性肿瘤的几率很高,病死率奇高。
11▲HIV(黄色颗粒)感染表达CD4的免疫T细胞(图片来源:NIH).jpg

自上世纪八十年代以来,艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。根据联合国艾滋病规划署数据,全球范围内艾滋病病毒携带者和艾滋病患者(HIV/AIDS)人数从2013年末的3430万人增至2018年末的3790万人,携带者数量仍逐年增长。
根据我国疾控中心数据显示,我国艾滋病例从2013年末的80.9万人增至2018年末的125万人,年复合增长率高于全球水平。

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数据来源:联合国艾滋病规划署、中国疾控中心


目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一,因此急需深入研究HIV的功能,以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。如今CAR-T免疫疗法在癌症的治疗上大显身手,针对艾滋病,CAR-T免疫疗法有何潜力?


CAR-T免疫疗法治疗艾滋病的相关研究
《科学》子刊Science Translational Medicine曾在2019年发表了一篇论文,文中提到,科研人员设计了一种新型的CAR-T细胞,他们用6只艾滋病小鼠做了实验,经过一周的治疗,研究人员提取实验小鼠的脾脏进行检查,发现5/6的小鼠中已经检测不到病毒的DNA,平均病毒水平下降97%。

此外,过去CAR-T细胞本身易受HIV感染的问题也没有出现。在治疗30天后检查小鼠,对照组输注的CD4 CAR-T细胞几乎已经被病毒耗尽,而新型duoCAR-T细胞能够抵挡HIV感染。研究人员认为,由于duoCAR-T细胞可以持续存在,它们将有长期抑制HIV的能力。

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《自然-医学》杂志2020年8月31日上线了一篇艾滋病研究的新论文。由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)Jim Riley教授和哈佛大学拉根研究所(Ragon Institute)的Todd Allen教授合作领衔的研究团队,介绍了一种新型双特异性CAR-T细胞免疫疗法,可以帮助对抗HIV感染。

44.jpg在被HIV感染的小鼠身上,研究人员测试了这种新型CAR-T细胞的作用。与未经治疗的对照组相比,CAR-T细胞让HIV复制速度变慢,被病毒感染的细胞更少。检查动物血液的结果显示,经过治疗后,CD4阳性T细胞的病毒负担有效减少,意味着HIV最主要的感染目标得到了有效保护。

研究论文的摘要总结说,这些结果“证明了新型双特异性CAR-T细胞产品有更强的疗效,具备有效治疗HIV感染的潜力”。

 

什么是CAR-T免疫疗法?


CAR-T全称为Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,它属于过继性T细胞转移(adoptive T-cell transfer,ACT)的一种,是输血医学的一个新领域。CAR-T细胞疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,它能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症,是一种极具前景的新型肿瘤免疫治疗方法。

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说到CAR-T细胞,首先得介绍一下帮助人体抵御外敌的T细胞,T细胞是人体免疫系统的主力军,负责攻击清除癌细胞细胞,维护人体健康。


但是很多癌细胞会通过不断变异去获得一层层的伪装,让T细胞认为它是正常的细胞,导致癌细胞不断繁殖扩散,身体也日渐虚弱。

如果能让T细胞练就火眼金睛,看破癌细胞的伪装,重新识别并将其清除,不就得到了治疗目的了吗?在这一思路下,CAR-T细胞免疫疗法应运而生。
首先研究人员会对患者进行基因检测,分析患者体内肿瘤细胞的信息特征,之后采集血液从中提取出T细胞。
接下来,研究人员通过基因技术给T细胞装上定位导航装置CAR,也就是嵌合抗原受体,将T细胞升级成为“超级免疫战士”CAR-T细胞。


这一过程相当于告诉T细胞,狡猾的肿瘤细胞有哪些特征,长什么样子,提高T细胞的识别能力,当CAR-T细胞经过体外培养,达到足够的数量后,研究人员将其通过静脉回输到患者的体内。一名患者一般需要几十亿甚至是上百亿个CAR-T细胞。

CAR-T细胞经过导航升级,攻击力也升级,加上扩增后的数量更多,CAR-T细胞能更精准有效的锁定打击人体内的癌细胞,帮助患者恢复健康。

 

CAR-T免疫疗法临床应用

2019年仲冬时节,在腾讯WE大会上,权威癌症免疫学家、CAR-T疗法先驱Carl Jun博士表示:“未来所有肿瘤都能被CAR-T疗法治愈,5年内所有血液肿瘤都可治愈。”CAR-T免疫疗法在艾滋病的治疗研究中,已经逐步表现出了强大的效果,而在治疗其它疾病中也被实际应用于临床,挽救了不少患者的生命。

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2020年7月,美国贝勒医学院、德克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会医院的研究人员开展了一项临床试验项目,一名患有横纹肌肉瘤(一种已扩散到骨髓的肌肉癌)的儿童,在使用经过基因改造靶向癌细胞表面上HER2蛋白的CAR-T细胞治疗后,没有发现癌症。

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图片来自NatureCommunications


2020年6月28日据深圳晚报报道,全球首个使用复合双靶点CAR-T细胞免疫疗法成功临床治愈弥漫大B细胞淋巴瘤和红斑狼疮的案例。该项临床试验中的患者王芳芳在接受了复合双靶点CAR-T细胞免疫疗法的治疗,9个月后复查,患者体内的淋巴瘤被完全清除,且体内多年的顽固性红斑狼疮抗体也全部转阴。

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2020年,央视《科技之光》报道细胞免疫疗法成功治愈乳腺癌和肝癌!家住湖南衡阳的王女士身患乳腺癌和肝癌,在长沙市中心医院肿瘤科安东建主任建议下采取细胞治疗。连续4个月的CT结果对比分析,肝转移瘤从8公分缩小到2.5公分,肿瘤标记物指标回归正常。这些都说明肿瘤正在被免疫细胞一点点消灭。王女士终于回归了正常的生活。

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2019年9月,伦敦大奥蒙德街医院接受CAR-T免疫细胞疗法实验的14名急性淋巴性白血病儿童病患(皆无法以传统疗法治愈),有12名在3个月内痊愈,其中5名至今仍保持健康。

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2019年6月,广州日报报道了一位身患T细胞淋巴瘤患者在CAR-T免疫疗法的治疗下得到了康复,经过28天免疫治疗后,王先生体内的肿瘤细胞“清零”。据北京大学深圳医院介绍,根据目前公开的文献报道,国内外还没有成功的案例,因此这是全球第一例嵌合抗原受体免疫细胞成功治疗外周T细胞淋巴瘤的病例。

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治疗前后效果对比

 

 

展 望

Car-T细胞疗法可以说是当今最火热的免疫疗法之一,在肿瘤治疗方面被寄予厚望。根据《Nature Reviews Drug Discovery》发表的数据,截止2020年3月,全球有1438个癌症细胞免疫疗法管线正在进行中,同比去年增加了472种,其中CAR-T免疫细胞疗法增幅最大。CAR-T细胞治疗正在为许多难治性疾病的患者提供了挽救生命的新选择。不过,当下CAR-T疗法仍处在由实验室向产业化进军阶段,其对基础研究和细胞制备工艺的高要求,无疑将是一轮大浪淘沙的过程。

医学的进步让我们看到了生命的希望,作为普通人,除了依靠科技来帮助我们战胜病痛以外,也需要为未来做好准备,比如在健康的时候,把状态良好的免疫细胞存储起来,为自己储备一批最年轻、状态最佳的免疫细胞军团,需要的时候不仅可以帮助你抵抗衰老,更能在万一之时助你抵御疾病。


 
 
         
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