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卵巢是人类孕育新生命的暖房,随着岁月流逝,到50岁左右,卵巢失去正常的功能,进入更年期。然而有一部分女性还在育龄期,就出现卵巢功能早衰导致不孕,失去繁衍生命的可能。

 

当“花园”失去成长“种子”

卵巢功能早衰(prematureovarianfailure,POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象,被认为是导致不孕的“不治之症”。严格来说,卵巢早衰不是一种疾病,而是身体出现的一系列症状。临床表现有:闭经、不孕、低雌激素症状、伴发的自身免疫性疾病的表现等。

该病的诊断标准是:40岁以前出现至少4个月以上闭经,并有2次或以上血FSH>40U/L(两次检查间隔1个月以上),雌二醇<73.2pmol/L。这种疾病的发病率在育龄女性中超过1%,且近年来呈上升和年轻化的趋势。

22 据统计,总结1858例妇女的自然闭经情况,小于40岁的POF发生率为1%,小于30岁的POF发生率为1‰。.jpg

调查数据显示,目前我国不孕不育患者已超过5000万,占育龄人口的12.5%,即每8对夫妇中就有一对面临生育困境。

卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失,雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失,容易出现焦虑、抑郁等心理问题。

 

传统疗法治标不治本

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由于卵巢早衰的病因复杂,现代社会环境污染、心理压力、运动少、过度减肥、医源因素和自身免疫紊乱都可能是罪魁祸首。同时它也被认为是与自身免疫现象相关,有可能是病毒感染引起的机体对自身卵巢组织的免疫性卵巢炎。因此至今没有明确有效的措施能完全治疗或者预防卵巢早衰。

目前,治疗卵巢早衰的方式有:雌孕激素替代治疗、促排卵治疗、免疫抑制剂进行免疫治疗、卵移植、DHEA治疗、赠卵胚胎移植术。

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其中,雌孕激素替代治疗、促排卵治疗是此类疾病的常规疗法,这种治疗方法只能改善疾病症状,不能治本,且长期的治疗过程会给身体带来一定的副作用。

一些辅助生殖技术也用于参与治疗,但也很难实现受孕,因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动,无法取得卵子。因此,解决这部分患者不孕的关键就在于如何挽救卵巢功能。

 

干细胞,重新长出希望的“种子”

随着干细胞研究的进展,为人类认识疾病的发生发展及开拓新的治疗方法提供了一条崭新的途径。

干细胞治疗在基础研究领域获得了很大的进步,部分研究成果已开始在肿瘤疾病、自身免疫系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病等多种临床试验中得到应用。

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干细胞治疗卵巢早衰机理研究

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,通过干细胞移植来生成有功能的卵母细胞和卵泡细胞,成为了治疗卵巢早衰的新思路。

科学研究发现,间充质干细胞或有多种修复机制,包括分泌多种细胞因子,抑制细胞凋亡及修复受损组织细胞;它能定植于受损部位,进行分化,部分地补偿或替代修复其功能;通过免疫调节作用抑制机体的免疫反应,促进受损组织的自身修复;通过修复卵巢间质,防止卵巢纤维化,从而保护受损卵巢。

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干细胞进入卵巢后,可直达损伤部位,分化成部分血管内皮细胞,提供营养支持;通过改变一部分基因表达,达到调控卵巢功能的目的。

 

2015年12月,ResearchGate网站发表了一项来自埃及爱资哈尔大学的前瞻性研究,研究团队运用自体干细胞治疗特发性卵巢早衰,此项研究旨在评估自体骨髓间充质干细胞移植治疗卵巢早衰妇女的治疗潜力。

 

该研究团队在112例卵巢早衰高位患者中,确诊10名患者患有卵巢早衰。研究人员将取自患者自身的骨髓间充质干细胞,通过腹腔镜注射到卵巢中。

 

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△患者治疗前后的各项数值

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该研究结果证实,干细胞移植后不仅改善卵巢早衰患者的激素分泌水平,而且能使部分患者恢复月经和成功分娩出健康的婴儿。

 

2017年,美国《分子治疗》杂志报告称:动物实验显示,干细胞疗法有望安全地治疗卵巢早衰。

 

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△美国《分子治疗》杂志发布试验成果

目前,脐带、胎盘间充质干细胞治疗卵巢早衰的临床研究在国内也取得了很大的突破,有些成功案例尚属全球首例。

 

2018年的一项临床研究指出,通过自体骨髓移植的手段能够使因卵巢功能早衰而生育力下降的女性重新恢复生育能力,而且避免过早地进入更年期。该报告发布在芝加哥召开的第100届内分泌学会年度会议上。

 

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△干细胞治疗或能逆转过早停经,重塑生育力

Stemcelltherapymayhelpreverseeffectsofprematuremenopause,restorefertility

 

该研究主要参与者美国伊利诺伊大学的AymanAl-Hendy教授表示:在接受治疗的两名受体中,我们发现其血清雌激素水平在接受干细胞移植后的三个月后出现了明显升高,而且该效应能够持续一年之久。患者的更年期症状得到了缓解。干细胞移植六个月后其经期得到了重新恢复。

 

研究者们计划招募33名参与者进行临床试验,在目前已经接受治疗的两名患者中,他们从每名女性的髂嵴处提取出间充质干细胞并且通过腹腔镜微创的方法将干细胞注入女性身体一侧卵巢中,同时保证另外一侧卵巢不会受到影响作为参照。

 

然后,科研人员们会定期对患者的血常规、卵巢超声成像以及更年期症状进行调查从而得出相关的研究结论。由于研究者们发现接受治疗的女性其雌激素水平有明显上升,而且开始出现经期反应。因此,研究者们希望能够进一步恢复患者的生育能力。

 


干细胞治疗卵巢早衰的方式

间充质干细胞,采用靶向注射技术,将活性细胞准确种植在女性卵巢局部。

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修复重建受损的卵巢细胞,促血管血管生长,构建卵巢微环境,刺激卵泡生长,促进排卵,促进雌孕激素的正常分泌,从而缓解各种因激素分泌不足导致的临床症状,以达到修复的目的,为卵巢早衰引起的绝经、不孕不育等女性患者带来福音。

1、补充类卵巢样细胞,增加雌性激素分泌量,反馈调节内分泌信号,抑制垂体卵泡生成素过度分泌;

传统的雌孕激素替代治疗可以人为地通过激素类药物提高患者血清激素水平,但仍无法恢复患者生育功能,甚至可能还存在增加乳腺癌等恶性肿瘤的患病风险。而干细胞移植入卵巢后,可以分化成卵巢样细胞,从根本上增加雌性激素的分泌量。而且干细胞移植治疗还可以反馈调节内分泌信号,抑制垂体卵泡生成素过度分泌。

2、强大的分泌调节作用,唤醒卵巢细胞新活力;

干细胞可以分泌多种细胞因子,保护生殖细胞免受DNA等损伤所致的凋亡、坏死,从而促进生殖细胞的更新,唤醒卵巢细胞的新活力。

3、发挥免疫调节作用,促进受损卵巢自身修复;

目前应用的免疫治疗主要是应用免疫抑制剂,但是免疫抑制剂可引起严重的副作用,如病原体感染等。而干细胞移植治疗不会影响机体的免疫功能,还具有免疫调节作用,促进受损卵巢组织的自身修复。

4、促进卵泡形成,改善卵巢功能;

对于想要生育的患者,目前临床上常用促排卵治疗,但是促排卵药物刺激卵巢可能导致卵泡耗竭加速,加剧卵巢早衰。而干细胞移植可以定位在卵巢受损部位,促进卵巢各级卵泡数目增加,修复改善卵巢的功能。

5、持续修复卵巢器官,提升整体卵巢机能;

干细胞还可以在卵巢损伤部位分化成部分血管内皮细胞,增加卵巢血液供应、改善血液循环,改善卵巢的微环境,持续修复卵巢器官,提升整体卵巢机能。


干细胞治疗卵巢早衰的效果

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1.卵巢功能恢复,恢复排卵,可实现正常受孕

2.体能提升、体力恢复、耐力增强、感官灵敏

3.皮肤嫩白光滑、紧致水润、色斑消失、皱纹减少

4.缓解烦躁易怒、失眠多梦、燥热多汗、食欲不振

 

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干细胞治疗卵巢早衰技术的受益者并非仅仅是卵巢早衰的患者,而对于正常女性临近更年期,或者有延缓卵巢衰老的需求都可以接受治疗。卵巢早衰是女性生殖系统健康的最大威胁之一,一直以来如何治疗各种原因导致的卵巢早衰成为困扰医生一个的难题。间充质干细胞在临床前的卵巢早衰治疗中,已经取得了叹为观止的效果,但要其最终为临床治疗服务,要取得突破还需要物理、数学、化学等多学科的协同作用,做实基础领域的研究才能在未来的临床应用中拥有更大的价值。


 
 
         
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