鉴于当前全球慢性肾脏病发病率不断上升，而公众对该病的防治知识普遍缺乏，每年3月份的第二个星期四被确定为世界肾脏日，旨在提高人们对慢性肾脏病的认识和重视。

慢性肾病是什么？

慢性肾病（ChronicKidneyDisease，CKD）是由多种原因引起的肾脏结构和功能障碍的一种不可逆疾病，其诱发因素有肥胖、糖尿病、高血压、免疫失调、心血管疾病、外伤、手术等，全球成年人中的发病率为10-15%，在我国发病率为10%-13%，全国约有1.2亿名患者，且多数肾损伤易进展为慢性甚至急性肾功能衰竭，即尿毒症，每年造成500万至1000万人死亡，引起了医学界的关注和重视。

当各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损害病史大于3个月），包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降（<60ml/min·1.73m2）超过3个月，即为CKD。

通常，慢性肾病早期可见尿液中出现大量泡沫、尿中见血色或夜尿增多，即尿常规中出现尿蛋白（+）和红细胞（+），则可能为预警信号。

蛋白尿一旦出现，肾功能将不可逆转地下降，病情随时间不断进展为1-5期。

CKD最终将发展成终末期肾病（ESRF），目前缺乏有效的治疗手段阻止慢性肾病向ESRF发展，仅能以肾透析治疗为主。但肾透析不能修复损伤的肾脏组织，也无法回复原有的肾脏功能，这也是慢性肾脏病高死亡率的重要原因之一。

干细胞干预慢性肾病机制

因传统方式治疗肾病存在不足，干细胞疗法成为新型的方法来修复肾实质和保护肾脏功能。干细胞治疗慢性肾病的机制有多种，最基本的就是向肾脏组织的分化以及对肾组织损伤的修复。

1、多向分化为肾实质细胞，加速肾脏功能恢复

研究发现，间充质干细胞能够分化为肾小球细胞、肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞等肾实质细胞，补充因肾脏功能损伤而凋亡的细胞，加速肾脏生理功能的恢复。

2、抑制免疫细胞，免疫调节改善肾脏微环境

研究发现，MSCs在体内可显著降低小鼠的抗双链DNA抗体（ds-DNA）表达和蛋白尿，下调肾脏组织的TGF-β、血管内皮因子以及补体C3的表达，蛋白尿、血肌酐和抗ds-DNA下降，免疫调节改善肾脏微环境。

3、分泌细胞因子，为肾脏修复提供营养支持

干细胞在进入机体后能够分泌多种细胞因子，包括细胞生长因子、血管表皮生长因子等，这些细胞因子能够促进组织血管内皮细胞的生成，调节局部微环境，从而为肾脏功能的修复提供营养支持。

慢性肾病干细胞疗法的临床研究

2016年至2019年，我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病，并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。

目前在美国国立卫生研究院注册的就已有超过30项I/II期临床试验，侧重于验证干细胞对肾损伤的安全性和可行性。

2018年，日本京都大学在《科学转化医学》上报告记录了人类干细胞对缺血性肾病小鼠的治疗研究，通过四周的治疗，老鼠的EPO水平恢复到正常范围内，这意味着人类干细胞可以治愈这种疾病。

CinziaRota等人在《Internationaljournalofmolecularsciences》杂志发表了一篇文献，描述了全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果，总结了当前的研究进展和进入临床应用的前景。

对61例CDK患者采用全身和局部输注的方法干细胞移植，两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降，尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变，证明患者的肾功能提高，干细胞对CDK的治疗是卓有成效的。

最近完成的I期探索性研究（NTC00733876）证实了16例接受体外心脏手术的患者肾上腺主动脉注入的间充质干细胞的可行性和有效性，输注MSCs是安全的，与历史病例对照相比，可以防止术后早期和晚期肾功能恶化，从而降低住院时间和再入院率。

对于系统性红斑狼疮肾炎中，三项I/II临床试验评估了干细胞疗法对原发性和难治性SLE的影响。在对4名受试者进行初步研究（NTC00698191）后，与对照组相比，移植干细胞可改善SLE的活动指数评分并减少循环自身反应性抗体，蛋白尿减少，随访一年中无发现不良反应，并且30-50%SLE受试者得到完全或部分缓解。

临床前模型和临床试验有利地证实了干细胞疗法对慢性肾病的安全性和有效性，为干细胞疗法的临床转化应用提供了有说服力的证据。

展望

干细胞的出现，为改善肾间质纤维化、保存肾功能、延缓肾衰竭提供了一种新的治疗策略。大量关于MSCs治疗肾病的研究还持续地进展，这一领域的相关机理将会被越来越准确地呈现，期待干细胞给慢性肾病患者带来福音。