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肝脏是人体内最大的消化器官,营养物质的消化储存、有害物质的分解处理、蛋白质的合成、胆汁的分泌等都在这里进行。

 

然而,肝病在我国却是一个严重的大问题,据估计,在中国目前有3000万乙肝病人,其中约15%-40%为慢性乙型肝炎患者,可发展为肝硬化,而约七成原发性肝癌与肝硬化有关。肝硬化最终可发展为肝癌,而后者是导致全民死亡的第二大癌症。避免肝癌发生,肝硬化治疗很关键。

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近日,王福生院士团队在国际肝病学杂志《Hepatology International》发表的研究结果(预印本)显示,脐带干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。未来,脐带来源的干细胞药物,将成为肝硬化的一种全新治疗方法。

 

 

肝硬化是什么?

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害,属于肝病发展的后期疾病。

肝硬化表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等,最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。

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我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。在我国大多数为肝炎后肝硬化,少数为酒精性肝硬化。据估计,在中国,各类肝病患者约4亿人,乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝等持续发展都可能导致肝硬化,最终发展为肝癌,因此需要受到重视。

 

肝硬化分为代偿期和失代偿期,目前尚没有根治的方法,主要的治疗多为阻止病程发展,终末期肝病需要肝脏移植手术治疗,手术复杂,风险很高。当并发症开始出现,代偿期进入失代偿期,肝硬化患者的生存率将急速下滑,中位生存期从10-12年下降到2-4年。

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以往肝硬化的进展都被认为是一个不可逆的过程,但目前,国内的研究人员正积极探索使用间充质干细胞治疗肝硬化疾病,希望利用干细胞的分化潜能,给肝硬化患者一个重生“柔软”的肝的机会。

 

干细胞移植的种类

用于干细胞移植的种类主要分为分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞。

肝源性肝干细胞包括肝卵圆细胞(肝祖细胞)、肝细胞等;非肝源性肝干细胞包括胚胎干细胞、内皮祖细胞、造血干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。其中,间充质干细胞(MSCs)是近年来研究热点。

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MSCs来源于发育早期中胚层的原始细胞群体,可从骨髓、脂肪组织、脐带组织、肝脏和牙髓等多种组织中获得,其中脐带具有胎盘屏障的保护,减少病毒微生物的污染,成为更理想的MSCs来源。

 

任等人研究发现脐带来源的MSCs能定向分化为肝细胞样细胞,并对肝细胞发挥免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激和抗凋亡等作用,是干预肝硬化最具有应用价值的成体干细胞。

 

间充质干细胞治疗机理

目前对于移植的骨髓干细胞或间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制可能包括:


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间充质干细胞逆转肝硬化研究

早在2000年,日本学者Alison等的研究就证实干细胞可以向肝细胞分化,将干细胞移植到病损肝脏处,干细胞可能在肝脏微环境的调节下分化为肝细胞,对肝脏结构进行修复和重构,从而改善肝功能。

 

科学家们发现:间充质干细胞进入人体后,通过分泌多种免疫调节因子,能有效抑制肝星状细胞的活化,大大减轻肝脏的纤维化;还可以通过细胞间接触的方式,抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击,阻止肝脏持续受损;间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子,还能改善肝脏局部微环境促进肝脏的再生。

 

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△研究显示:干细胞可显著逆转患者的肝脏纤维化

 

在过去的十年中,干细胞已成为肝硬化治疗的新选择。大量研究已经证实,干细胞输注可改善失代偿性肝硬化。

 

1.骨髓干细胞

最早被使用的是骨髓间充质干细胞,多项研究表明,输注自体骨髓干细胞可以显著改善肝硬化患者的肝功能。

 

 

2.脐血干细胞

2018年,Huimin Tao 与 Yafeng Li 等研究者,分析10项脐带血干细胞治疗肝硬化的临床试验结果,发现患者肝功能、生存质量均明显改善。

 

 

3.脐带干细胞

2012年,王福生院士团队发现,接受脐带间充质干细胞输注治疗的患者腹水量明显减少,肝功能显著改善。

 

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王福生院士曾在接受医师报采访时表示:

对于严重的肝脏疾病,特别是慢加急性肝衰竭,由于死亡率非常高,除肝移植外,目前尚无有效的治疗方法。

 

数年前,我们曾开展应用间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭,结果显示提高了早、中期患者的生存率,促进了部分患者康复。

 

肝硬化患者,如得到及时、合理的个体化治疗(包括生物治疗),可使患者疾病进展得到一定程度的缓解,甚至可能得到逆转。

 

 

展 望

从2017年-2020年,四年间我国已通过6项干细胞移植改善肝硬化的备案项目,肝硬化是目前干细胞备案项目最多的疾病,足以看出干细胞移植对肝硬化的良好效果。

干细胞因其减少肝细胞坏死、促进肝细胞再生、降低肝内炎症反应、减少细胞外基质和胶原生成、促进胶原降解的作用。经过了多年干细胞移植肝硬化的临床研究,目前已证实了干细胞移植可修复肝硬化、提高肝功能,提高患者生存质量。我国是肝病大国,希望间充质干细胞治疗能够成为肝病治疗的新方向,改善我国肝病防治现状。


 
 
         
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