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让他们找到回家的路——攻克阿尔兹海默症,干细胞一直在路上
世上有这样一群人,吃饭要人喂,大小便失禁,出了门就回不了家,无法抬头忘记微笑,甚至有时说话都变得奢侈,只间或念叨一些毫无意义的语句…… 他们就是阿尔茨海默症患者,记忆减退,认知障碍是他们的核心特征。
国际阿尔兹海默症协会发布的《世界阿尔兹海默症2018年报告》显示,全球每3秒钟就有1例痴呆患者产生,而中国是认知障碍疾病的高发国家,患阿尔兹海默症的人数已高达800-1000万人,平均每天有1370位老人走丢。
根据目前研究,阿尔茨海默病的病因尚不明确,风险因素与假说多达30余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。 一项发表在《神经影像》(Neuroimage)杂志上的研究显示,炎症似乎对大脑进入并保持警觉的准备状态有特别负面的影响,认知障碍或许与炎症的这种影响有关。 阿尔茨海默病会使患者智力严重致残,病人一般会从轻度记忆与认知障碍到最后变成植物状态,这无疑对病人本身以及亲属都是巨大的煎熬与折磨。
但令人遗憾的是,目前全球医学界对这种病仍束手无策,甚至连病因至今都尚无定论,也没有能治愈阿尔茨海默病的特效药及治疗技术。几十年来,唯一可用的治疗方法是试图恢复大脑中神经递质水平的药物,但这类药物只能对症治疗,仅仅在一定程度上改善患者的认知功能。 干细胞点亮阿尔兹海默症患者的记忆近些年,干细胞治疗为阿尔兹海默症的科学研究带来了曙光。
目前阿尔兹海默症研究中最常用的细胞是胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESC)、间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)、脑源性神经干细胞(brain-derived neural stem cells,NSCs)和诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),而干细胞治疗的理论依据目前主要基于两种策略。
1. 内源性修复 这种策略针对成人脑中本来就具有的脑源性神经干细胞,即刺激成年人海马神经元形成来补偿神经损伤带来的伤害,由于海马神经元在学习和记忆中起着关键作用,因此促进这一过程可能有助于对抗早期老年痴呆症的遗忘症状。 然而,这种方法依旧面临很多挑战。首先,人类海马神经元的生长数目随着年龄的增长而降低,在无疾病的条件下,成年人每天产生约800个神经元,而到晚年下降到100个;
总体来说,AD早期的内源性神经元修复策略依然缺乏效力。
2. 外源性细胞治疗 该方法旨在通过引入外源性干细胞来恢复退化的神经元网络,从而恢复认知功能,这些干细胞可以作为细胞传递系统,利用“旁分泌”机制诱导神经保护性生长因子的分泌。
综上所述,临床前研究结果表明,干细胞治疗AD具有潜力,然而值得注意的是,动物实验和人体试验中的差异不可忽视,研究人员已经用50多种不同的方法在转基因模型小鼠中进行干细胞移植,但人体试验结果都不乐观,而且利用转基因模型小鼠进行研究也具有局限性,因为大多数人类AD并不是家族性的。
2020年7月,国际学术期刊Advanced Science在线发表了最新研究成果证明脐带间充质干细胞具有修复损伤神经细胞的功能,能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化,显著提高阿尔兹海默症模型动物的学习记忆和认知能力。 这一研究成果已经被刊载到了衰老神经生物学的相关国际学术杂志《Neurobiology of Aging》。 |
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