干细胞干预6类糖尿病并发症方面的临床价值

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种慢性、非传染性疾病，以高血糖为主要表现，有着“三多一少”的特点，即多饮、多食、多尿、体重减轻。

国际糖尿病联盟（IDF）统计：2017年全世界糖尿病患者数已达4.25亿，近40年来，随着我国经济高速发展、生活方式西方化、人口老龄化的进程，截至2017年，中国糖尿病人数已达1.14亿，占比全球的三分之一。

糖尿病是一组以慢性血糖增高为特征的代谢性疾病，久病可导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变，引起功能缺陷及衰竭。常见的糖尿病并发症包括糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心血管并发症、糖尿病性脑血管病等。

据统计数据显示，3年以上的糖尿病患者出现并发症的几率在46%以上；5年以上出现并发症的几率在61%以上；10年以上出现并发症的几率高达98%。尤其是长期血糖增高或血糖不稳定的患者，很可能提前出现更多的并发症。

传统的糖尿病采用降糖药控制疗法，但不能从根本上干预糖尿病。胰岛移植干预效果较好，但因胰腺供体匮乏、费用高及移植后会有免疫排斥反应，从而限制其在临床上应用。因此，选择更佳替代治疗方案成为糖尿病治疗的研究方向。

近年来，干细胞疗法成为了治疗糖尿病的关注点，全球糖尿病领域的制药巨头诺和诺德、礼来、阿斯利康、赛诺菲等也纷纷转战干细胞疗法。究竟干细胞能不能成为全球4.25亿糖尿病患者的救星，让我们一起来看看相关的临床研究。

干细胞疗法为糖尿病干预带来新思路

由于间充质干细胞具有多向分化潜能，能分化为多种类型的细胞，包括心肌细胞、血管内皮细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞和脂肪细胞，以及具有自我更新和免疫调节能力，使其成为治疗糖尿病并发症的一种有潜力的、新的治疗方法。

近年来诸多研究表明，干细胞移植对糖尿病并发症治疗有效。下面将具体介绍一些干细胞移植对于糖尿病并发症治疗的研究现状。

1、干细胞干预糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者主要的微血管副反应，是慢性进行性糖尿病导致的视网膜微血管渗漏和阻塞从而引起一系列的眼底病变，在损害视网膜同时影响患者视力。

研究表明，间充质干细胞能向视网膜神经元分化，修复受损视网膜。近年来，国内关于这一领域的临床应用研究有不少报道。

例如，《国际眼科杂志》上就曾经报道了国内学者采用自体干细胞移植术治疗糖尿病视网膜病变的研究结果。临床试验发现，自体干细胞移植术后，稳定的血糖水平和胰岛功能的改善有助于稳定或延缓视网膜病变的进展。

2、干细胞干预糖尿病肾损伤

糖尿病肾损伤（diabetic nephropathy，DN）为糖尿病主要的微血管并发症，主要指糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变，是终末期肾损伤主要病因。

干细胞能清除细胞毒性分子，促进血管再生减轻对肾脏损害，改善肾脏血供，且还可分化为胰岛细胞及多种肾脏细胞，包括系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞降低血糖与尿糖水平同时促进肾脏结构和功能恢复。

澳大利亚医学研究机构研究人员报道，他们曾对30名70岁的糖尿病肾病患者用间充质干细胞治疗观察。观察期为3个月-1年。研究结果显示，用干细胞给糖尿病肾病患者治疗后，肾功能得到了明显改善。

3、干细胞干预糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy ，DPN）是常见糖尿病慢性副反应之一，因临床症状表现较早所以易误诊，主要表现为双下肢对称性疼痛、感觉减退或无知觉。目前主要干预方式是控制血糖、改善微循环、提高组织和神经细胞血供及氧供以及营养神经。

近年来，国内外已开展临床研究探讨干细胞移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效。2013年，我国研究人员观察了人脐带间充质干细胞移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效，共有32名糖尿病周围神经病变患者参与。研究结果表明，人脐带间充质干细胞移植可改善糖尿病周围神经病变的临床症状及神经电生理，是一种安全、有效的糖尿病周围神经病变治疗的新方法。

4、干细胞干预糖尿病足

糖尿病足（diabeticfoot，DF）是糖尿病常见且严重慢性副反应。感觉、运动和自主神经病变、周围血管病变、局部压力增加、关节活动受限和其他慢性副反应均可导致糖尿病足发生。

2016年开展的一项随机对照临床研究，评价间充质干细胞联合血管形成术治疗糖尿病足的效果。其中人脐带间充质干细胞治疗组28人（34个糖尿病足）和对照组25人（38个糖尿病足），间充质干细胞使用量为（4.8-8.6）x 10^7/人，所有患者均接受血管形成术。治疗3个月后，所有患者均有不同程度的改善，包括溃疡面积、局部皮肤温度、踝肱指数（ABI）等指标。

5、干细胞干预糖尿病心肌病

糖尿病心肌病（diabetc cardio myopathy，DCM）指包括微血管病变和心肌细胞代谢紊乱，除高血压、冠状动脉粥样硬化、心脏瓣膜病和其他心脏病之外的心肌病变。传统干预方式主要包括基础干预、心肌细胞保护干预及相关临床症状干预，该方式对心肌细胞自我修复增殖能力较差，效果不理想。

干细胞可以在衰亡心肌细胞中分化为心肌细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞，改善心肌收缩力及血流灌注情况来改善心脏功能。研究显示，干细胞不仅对心脏组织可进行再生性修复，还可调节基质金属蛋白酶活性，抑制心肌纤维化。

6、干细胞干预糖尿病勃起功能障碍

糖尿病勃起功能障碍（diabetic erection disfunction，DED）是糖尿病常见的并发症之一。20-60岁男性糖尿病患者中约74%有过ED，并随年龄和病程的增长而明显增加。糖尿病性自主神经病变（可直接影响阴茎勃起功能），糖尿病性血管病变（造成阴茎海绵体血供不足或静脉回流异常以及神经营养不良等）是ED的主要原因。

干细胞具有分化为这些细胞的潜力，并且具有分泌细胞因子及生长因子的功能，为治疗糖尿病性勃起功能障碍提供了可能。

研究人员对22名糖尿病勃起功能障碍患者进行了间充质干细胞移植治疗。所有患者经海绵体注射（IC）接受了5×10^6个细胞，注射30天后患者接受了第二次细胞移植。移植24小时、1、3、6、12个月后对患者各项指标进行评估。

结果显示，接受治疗的所有患者耐受性良好，没有出现明显的不良反应。随着时间的推移，勃起硬度评分（EHS 评分）显着提高。同时，患者的勃起功能、性欲、性交满意度和总体满意度均取得了显著的改善。表明海绵体注射间充质干细胞具有良好的耐受性和安全性。

结 语

干细胞是机体及其各种组织细胞的初始来源，不仅具有自我更新、不断增殖和多向分化的潜能，还有免疫调节、抗氧化应激、抗炎能力，在医学应用上具有广泛的前景。干细胞技术的发展，给糖尿病及其并发症的治疗带来了新希望。目前，相关临床研究正在广泛开展，相信未来，更多的糖尿病患者会受益于此项技术。