《PNAS》重磅：NK细胞不但能防癌，还能阻止帕金森病恶化

美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发现，自然杀伤细胞（Natural Killer cell，NK细胞）可以防止导致帕金森病的一系列细胞变化，并有助于阻止病情恶化。

何为帕金森？

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的神经系统变性疾病，在老年人群中多见。

左图来自小鼠大脑的健康神经元的成像

右图是帕金森小鼠受损神经元的成像

目前认为发病原因与大脑中多巴胺神经元内一种名为α-突触核蛋白（α-Syn）相关。α-突触核蛋白是由143个氨基酸组成的蛋白质，它不仅调节突触囊泡内神经递质的聚集和释放，还在细胞核中通过与组蛋白结合调节自身基因的表达。

在帕金森疾病中，异常的α-SYN错误折叠、堆积（聚集形成原纤维）,不能被降解，从而导致神经元死亡。

α-突触核蛋白是帕金森病发病机制中最重要的蛋白

帕金森病目前传统的治疗方式多以药物治疗和手术治疗为主，前沿的治疗研究涉及干细胞移植、改造基因、还有改造肠道菌群、帕金森病疫苗等。而美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员们发现，NK细胞有助于阻止帕金森病的进展。

NK细胞有效阻止帕金森病恶化

近年来，多项研究表明，NK细胞在抗菌、清除衰老细胞、消解炎症和调节获得性免疫等方面发挥着不同的作用，但其功能已不仅仅局限于识别和清除病变（癌）细胞。

NK细胞是人体内最有价值的先天性免疫细胞，作为免疫系统的核心，它可以抑制细菌和病毒入侵，清除癌变、病变、衰老细胞，已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。NK细胞通过抑制受体和激活受体之间的相互作用，选择性地识别和破坏肿瘤或被病毒感染的细胞，而不需要事先致敏。 

2020年3月13日发表在的《美国国家科学院院刊》上，一篇题为“NK细胞清除α-突触核蛋白及NK细胞耗竭加重α-突触核病的研究”表明，NK细胞不仅是攻击“入侵者”的高效“清除剂”，而且对调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集至关重要。

论文作者Jae-Kyung Lee说：

“我们通过实验发现，NK细胞可以有效地清除异常的α-SYN，并减少促炎细胞因子IFN-γ的释放，如果没有NK细胞，神经系统很容易受到攻击。”

“我们相信NK细胞通过减少脑部炎症和清除错误折叠并产生有毒团块的蛋白质而发挥保护作用。”

“在它们不存在的情况下，蛋白质不受抑制，我们看到病毒抗性细胞大量减少，证实NK细胞是促进免疫系统应答的信号蛋白的主要来源。”

NK细胞能有效降解细胞外α-SYN聚集体

(图A)Western blot分析α-SYN在NK92细胞中的降解情况；

(图B)α-SYN原纤维降解的定量分析；

(图C)α-SYN在原代人NK细胞中降解的Western blot分析；

Jae-Kyung Lee的研究小组发现，在帕金森等慢性炎症的情况下，血脑屏障会被破坏，从而使免疫细胞进入大脑。

 NK细胞耗竭加剧了α-突触核蛋白的病理变化

30年前，有关免疫疗法的研究刚起步时，第一方向是癌症治疗（训练免疫系统识别和攻击肿瘤细胞）。时至今日，这个想法已经成功地从实验室走向临床，例如：黑色素瘤、肺癌和肾癌的免疫治疗已被美国食品和药物管理局批准。NK细胞作为机体固有免疫系统中重要的组成部分，在肿瘤免疫方面发挥了重要作用。

随着医学发展，以往认为帕金森病是单一脑部疾病的认知也正在更新，越来越多研究证实免疫系统和中枢神经系统之间存在关联。上述研究，为NK细胞扩大在临床应用的适应症范围，提供了新的依据。

提前存储NK细胞提升免疫力

免疫细胞是我们身体的国防力量，随着年龄的增加，NK细胞的衰退引起的免疫功能下降，容易引起各种疾病的发生。因此，如何提高体内NK细胞的数量成为激活自己免疫战胜癌症和疾病的关键。

众所周知，提升免疫力可以通过饮食和运动调节，但该方法需要长期坚持，如需快速提升免疫力，就需要及时补充免疫细胞，增强自身对病毒、疾病的防御能力。

为了有效预防疾病，预先将当下健康年轻态的NK细胞，通过安全采集并超低温冻存起来，在有抗癌防病之需时，再回输体内，来对抗各种、延缓衰老、增强抵抗力。就相当于为自己准备了一个强大的，充满生命力的“免疫力特种部队”。

我们无法预知疾病到来，但是可以提前储存年轻的NK细胞，为对抗衰老、预防癌症提供一份健康保障。