位列全球致死原因第一位的疾病，干细胞有望战胜它

随着当前人们生活条件提高，缺血性心脏病的发病率及死亡率呈逐年上升趋势。根据世界卫生组织（WHO）发布的《2019年全球卫生估计报告》的数据，自2000到2020的二十年间，缺血性心脏病位列全人类致死原因第一位，占世界总死亡人数的16%，二十年增加了200多万人，2019年增至近900万，是威胁人类健康的“头号杀手”。

利用细胞疗法来“再生”受损的心肌细胞或促进内源性修复，这个概念在20世纪90年代后期就开始流行。从那时起，再生医学领域开始迅速发展，长达20年的研究中，获得了很多令人兴奋的临床前数据和临床结果，越来越多的文献研究也支持这种方法的安全性和有效性。近期，来自国际著名期刊《干细胞转化医学》的一篇综述总结了近些年来间充质干细胞治疗心脏病的基础研究和临床研究的结果，讨论总结道，间充质干细胞治疗心脏病有着非常良好的应用前景。

“头号杀手”冠心病（CHD）

冠心病，全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是一种缺血性心脏病。当冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变，引起管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死，就会出现胸痛、胸闷等不适症状。

冠心病是威胁人类健康的“头号杀手”，它是一种心肌损害的病症，多发于40岁以上成人，60岁以上人群患病率约为27.8‰，死亡率为110.67/10万，男性发病早于女性，近年来呈现年轻化的趋势。

冠状动脉是向心脏提供血液的动脉，随着胆固醇和其他沉积物组成的斑块在动脉壁积聚，会导致冠脉狭窄闭塞，进而引发冠心病，尽管当前有溶栓、经皮冠脉介入治疗等方式可使闭塞和狭窄的冠状动脉开通并及时挽救濒临缺血坏死的心肌，阻止心功能进一步下降，在一定程度上降低患者死亡率，但无法恢复已缺血坏死的心肌细胞。有研究显示心肌梗死后会使正常心肌代偿性肥厚，进而进展为心室重塑，最终诱发心力衰竭甚至死亡。

干细胞疗法为冠心病治疗提供新思路

对大部分晚期冠心病患者来说，心脏移植是其唯一选择，但供体缺乏、长期使用免疫抑制剂的不良反应、预后的不确定性以及费用高昂等原因严重影响患者的生活质量和生存率。

随着细胞疗法的技术不断发展，干细胞疗法为冠心病提供了新的思路。

间充质干细胞免疫源性低，在体外培养可大量扩增且仍然保留“干细胞”特性，是修复损伤心肌的最佳候选细胞。

科学研究已证实，间充质干细胞可以分化为多种细胞类型，包括成骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞、胰岛细胞和心肌细胞等。间充质干细胞还被证实能够移植到体内并转化为心肌细胞、修复梗死心肌，动物研究表明，间充质干细胞可以改善心肌功能。

间充质干细胞（MSCs）治疗冠心病的机制

1.MSCs刺激心脏细胞的增殖和分化

间充质干细胞具备分化为成体细胞的潜能，目前多项研究表明通过富含多种生长因子培养基定向的诱导，可以使间充质干细胞分化成不同类型的心肌细胞，用于心脏的修复。

在2010年，研究人员利用与人类心脏最为相近的猪的模型中验证了间充质干细胞可以刺激心脏细胞的增殖和分化这一结论，在这项研究中还发现间充质干细胞可以分化成肌细胞和血管，并且具有调节心肌细胞生长发育的功能。

2.MSCs分泌生长因子促进心脏修复

研究发现间充质干细胞还可以分泌多种细胞因子和生长因子，这些因子以可溶性形式被释放，并在外泌体和细胞外囊泡（EVs）中释放。

截止到目前已经有关于间充质干细胞分泌因子的30多项研究被开展，确认多种分泌因子具有潜在的治疗心脏病的功能。多个课题组已经报道间充质干细胞分泌的生长因子对心脏修复和再生有很大的益处。在急性MI大鼠模型中，使用来自培养间充质干细胞的培养基能够使大鼠保持心肌收缩能力，抑制心肌细胞的凋亡，并促进受损组织中形成新血管的形成。

3.MSCs外泌体减少心肌细胞凋亡

最近的研究表明，间充质干细胞的治疗效果在很大程度上是由于其分泌的囊泡和外泌体。

最近的一项研究表明，间充质干细胞释放出富含miR-22的外泌体，这些外泌体可以通过共培养的心肌细胞的胞吞作用进入细胞内。miR-22通过与甲基CpG结合蛋白2（Mecp2）的相互作用阻止心肌细胞的凋亡，另一个课题组也报道了间充质干细胞分泌的外泌体可以通过不同的调控机制减少心肌细胞的凋亡。

自2011年以来，科研人员开展了多项关于间充质干细胞治疗缺血性心脏病的临床研究，并取得了一些积极有效的结果。

多项研究表明，间充质干细胞治疗后，能明显改善心脏功能，减少心肌梗死面积，明显降低心肌梗死复发率和死亡率，同时数据表明间充质干细胞治疗缺血性心脏病具有很高的安全性。

在一项包含有轻度、中度至重度心绞痛的31名患者实验中。间充质干细胞通过心肌内注射递送至体内，所有实验者接受6个月的随访，期间没有出现与细胞实验相关的室性心律失常或其他主要不良心脏事件。

截止2021年6月，在美国国立卫生研究院的临床试验注册网站clinicaltrials.gov上有关间充质干细胞治疗缺血性心脏病临床项目达到56项。近几年来不断增多的科研趋势，显示出间充质干细胞巨大的应用潜力和前景。

目前大量的实验证据表明，在体内和体外间充质干细胞都表现出良好的缺血性心脏病的治疗效果。

然而，不同的研究结果表明患者的个体差异、不同的细胞培养方式、移植方式和剂量、试验观测数据基准线不同等因素可能都会影响到研究结果，多数研究缺乏系统性的对照和长期随访结果，并且间充质干细胞发挥作用的具体机制尚有待进一步探讨，未来仍然需要大量的临床实验证据。

总体来说，间充质干细胞有望治疗缺血性心脏病，其安全性和可行性也已经得到证实，相信不久的未来能够给冠心病患者带来福音。