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冬季来临,气候多变、昼夜温差大,加之病毒、细菌活跃,呼吸系统疾病进入高发时节。

 

从生命开始的那一刻,呼吸便一直伴随着我们,当肺部出现问题的时候,最简单的正常呼吸都会变成一件非常奢侈的事情。随着年龄的增加、城市化的进程,肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病在我国的发病率也在逐步上升,预计到2050年,中国60岁以上老年人口将达到4.98亿,相关的肺部疾病人群也成为了社会的极大负担

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现代医学的发展已经具备了多项治疗手段,但人类对抗疾病的过程是艰辛的,在探索过程中,细胞治疗应运而生,尤其是随着科学家对间充质干细胞特性的不断深入研究,间充质干细胞(MSCs)作为一种强大的武器已经被广泛应用到肺部疾病的临床研究当中,并取得了非常积极的临床效果。

 

肺部疾病主要分类

肺部疾病是肺脏本身的疾病或全身性疾病的肺部表现目前临床上根据病情和病因,肺部疾病主要分为四类:

第一类是感染性病,常见的有肺炎肺结核冠状病毒肺炎等;

第二类是慢性肺疾病,包括支气管哮喘慢性阻塞性肺病特发性肺纤维化等;

第三类是间质性肺病,包括常见的尘肺,石棉肺、矽肺等;

第四类就是起源于支气管粘膜和腺体的恶性肿瘤,简称肺癌。

 


MSCs治疗感染性肺病

间充质干细胞具有强大的旁分泌和免疫调节作用,在治疗感染性肺部疾病的过程中可发挥抗炎、抗凋亡以及抗微生物作用,能有效的保护肺内皮和肺泡上皮细胞,增强肺泡液清除,抑制肺纤维化。

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自新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情暴发以来,我国率先开展了干细胞治疗新冠肺炎的临床研究,随后全球多个团队也相继开展并完成了多项相关研究。综合当前研究结果,间充质干细胞(MSCs)治疗COVID-19安全性良好,在缩短病程、减轻肺部损伤、降低炎症因子水平等方面显示出一定的临床疗效,有望为治疗重型、危重型新冠肺炎提供新的手段。在今年4月份,经过充分研讨,还通过并发布了我国首个《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》。

 

除了近两年关注度较高的利用间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎取得一定进展外,利用间充质干细胞治疗严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 等几种感染性肺部疾病方面都取得不错的进展。

 


MSCs治疗慢性肺疾病

1、MSCs治疗慢阻肺

慢阻肺引起的损伤主要由细胞毒性T淋巴细胞和中性粒细胞介导,导致气道、肺实质和肺血管的慢性炎症,最终引起肺部不可逆损伤和结构异常。

 

大量的临床前研究表明间充质干细胞输注可减少炎症和肺实质损伤。干细胞是一种具有多向分化潜能及自我复制能力的早期未分化细胞,可再生肺实质和气道细胞,减少炎症和肺损伤,使肺部组织保持稳态,肺功能得以维持,从而改善慢阻肺患者的肺功能,延长患者生存期。

 

2021年6月,据国家药品监督管理局药品审评中心官网公布消息,REGEND001细胞自体回输制剂,获得药监局颁发的《药物临床试验批准通知书》,用于开展针对肺弥散功能障碍的慢性阻塞性肺病(COPD)的临床试验。

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2、MSCs干预特发性肺纤维化

肺纤维化是成纤维细胞增殖,大量细胞外基质聚集,并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病终末期改变,正常的肺泡组织被损坏后,经过异常修复导致的结构异常。目前特发性肺纤维化的治疗效果并不是很理想,诊断后患者的平均生存周期只有3-5年,而间充质干细胞的治疗则为这些饱受疾病折磨的患者带来了新的希望。

 

2020年发表的一项临床研究显示在肺功能快速下降的患者中移植高剂量的间充质干细胞后,安全性和耐受性都表现良好,并且能明显改善患者的肺功能

 


MSCs治疗间质性肺病

间质性肺病是指许多急、慢性肺间实质病变导致肺泡壁、肺泡腔不同程度的炎性和纤维素性渗出,进而发展为弥漫性肺间质纤维化的一组疾病。其病理改变可严重影响肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞的功能及气体交换,病程终末期出现呼吸衰竭。

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生活中最为熟悉的间质性肺病包括尘肺,石棉肺、矽肺等多种职业性肺病,2019年中科院学者证实了在人体中存在一种参与肺脏再生的肺多能干细胞,它可以“按需分化”,完成肺脏内部的“跨界维修”,为干细胞治疗肺部疾病提供坚实理论基础。

 

在临床研究方面,我国研究人员利用肺部干/祖细胞移植技术成功再生了患者的损伤肺部组织,2例支气管扩张患者治疗后可以改善呼吸困难、改善活动能力,减少排痰性咳嗽和减少病情加重的次数。

 


MSCs治疗肺部肿瘤

目前关于间充质干细胞治疗肺癌的研究多集中在外泌体,即利用间充质干细胞外泌体作用于癌症相关靶标,抑制癌细胞的代谢增殖等过程。由于癌症发生的复杂性,治疗手段进展缓慢,目前查询到间充质干细胞治疗肺癌的临床信息仅有2项,其中艰辛可想而知,未来还有相当长的一段路都要走。

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总而言之,间充质干细胞治疗各种类型的肺部疾病取得了一定的进展,越来越多的研究保障了间充质干细胞治疗的安全性和有效性,相信随着临床研究的不断开展,对间充质干细胞的了解将更为全面和深刻,曙光已现,相信在未来,“人人都能自由呼吸”将不仅仅是一句口号,间充质干细胞将被广泛应用于更多肺部疾病当中。


 
 
         
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