众所周知，神经系统功能一旦损伤难以恢复。近年来，神经再生理论发展和干细胞体外分离及培养成功，为神经退行性疾病干预提供了新视野，尤其是在神经退行性疾病干预上发挥关键作用，从根本上解决该病神经细胞丢失问题。

神经退行性疾病是因脑或脊髓神经元纤维的缠结或神经元的丢失所致而产生功能障碍的一类疾病。人体的大脑和脊髓由神经元组成，而神经元又有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。

神经退行性疾病发病因素主要与脑损伤、年龄、基因等相关。常见的代表性疾病有阿尔兹海默症（AD）、帕金森（PD）、亨廷顿病（HD）、渐冻症（ALS）、多发性硬化症（MS）、脊髓小脑性共济失调（SCA）等。

有数据统计，2018年全球约有5000万神经退行性疾病患者，到2050年将达到1.52亿，这无疑会给患者家庭和社会带来沉重经济负担和心理负担。

神经退行性疾病与炎症与氧化应激，代谢障碍，钙离子通道受损，线粒体障碍，神经营养因子(NT)缺乏等有关。其复杂病理改变导致胆碱能神经元损伤和丢失，引起学习记忆障碍。

目前临床上干预阿尔茨海默病传统方法包括药物干预、康复训练等，但只能改善症状，却不能阻止疾病进展。

近几十年来，细胞治疗技术发展迅速，其应用也从造血系统疾病扩展到其他领域。细胞移植替代疗法可单独应用或结合药物治疗，为神经退行性疾病的治疗提供了新途径。

干细胞在退行性疾病中的治疗机制

干细胞被定义为能够自我更新并向多种细胞分化的一类细胞。用于相关研究的干细胞种类主要有胚胎干细胞、神经干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。间充质干细胞具有强大的增殖能力、多向分化潜能和免疫调节能力，且免疫原性低、取材方便、伦理道德争议小等优点，成为修复神经功能的优势细胞。

干细胞治疗的可能机制：

①分化再生代替

间充质干细胞能分化为神经元和胶质细胞，替代受损细胞，再建神经环路。

②神经因子保护

干细胞条件培养液对谷氨酸导致损伤的神经元具有明确的保护作用，且这种保护与其分泌且高水平表达的脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）密切相关。

③建立脑内微循环

干细胞增殖并增补内皮祖细胞，可以直接参与形成及修复损伤神经血管，从而保证损伤的神经组织细胞的血液供应。

④促进内源性神经细胞再生

干细胞分泌因子诱导受损神经组织周围内源性的神经干/祖细胞生长、增殖，替代复建神经通路。

干细胞移植治疗神经退行性疾病的现状和进展

1、干细胞与阿尔茨海默病（AD）：

AD是胆碱能和多巴胺能神经元退行性变引起的老年痴呆症。细胞替代疗法是目前治疗此类疾病的最佳选择，即通过健康的功能性前脑胆碱能神经元替代病变细胞，进而达到治疗目的。Salem AM等人将骨髓间充质干细胞经过静脉注射的方式移植到AD大鼠实验模型体内，同时与两种传统治疗药物进行对比，结果显示骨髓间充质干细胞通过归巢作用成功迁徙到了AD模型大脑损伤部位，并且检测到了损伤部位的乙酰胆碱能神经元明显增多。

2、干细胞与帕金森病（PD）：

PD是最常见的神经退行性疾病之一，2019年，有媒体报道，科学家们对34例帕金森患者应用脐带来源的间充质干细胞静脉滴注治疗。对纳入患者进行自身前后对照， 结果显示间充质干细胞经静脉回输后对帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。

3、干细胞与亨廷顿舞蹈病（HD）：

HD是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，表现为无意识舞蹈样动作、认知缺陷、情绪障碍。Levi等对５例HD患者进行了脑内移植胎儿神经干细 胞的临床试验，结果发现3例患者运动和认知能力在移植后2年内均得到改善，但在随后的4～6年内疗效逐渐减退甚至消失。尽管如此，该研究首次证明了干细胞移植治疗HD的可能性。

4、干细胞与肌萎缩性侧索硬化症（ALS）：

ALS是多在中老年时期开始发病的一种致死性神经退行性疾病，主要神经病理表现为脊髓前角和初级运动区的运动神经元大量退化。

2015年最新的一项研究是在Ⅰ期临床试验中采用自体骨髓来源的MSCs治疗ALS，通过ALS功能评分量表、AppelALS评分量表和肺活量来评估患者的疾病状态；结果显示，12个月内2次鞘内注射自体骨髓MSCs具备安全性和可行性，且无严重不良反应发生。

5、干细胞与多发性硬化症（MS）：

MS是一种最常见的中枢神经脱髓鞘疾病。目前，自体HSCs治疗MS已持续开展了十多年，且治疗方案不断完善。

有研究者对7例复发 －缓解型MS患者经环磷酰胺预处理配合自体HSCs移植，并在治疗后连续进行36个月的MRI评价和60个月的临床评价，结果发现病灶平均数目明显减少，无患者死亡且无严重不良反应发生；随访5年，其中2例患者病情稳定，1例病情明显改善，４例病情有轻微进展，１例治疗后复发。

6、干细胞与脊髓小脑失调症（SCA）：

SCA是一种难以治愈的神经退行性疾病。有研究采用静脉注射和鞘内注射人脐带MSCs治疗SCA，评估治疗的安全性和可行性；结果显示，治疗后随访12个月，无严重移植不良事件发生，且可以减轻SCA症状，为人脐带MSCs移植治疗SCA和其他遗传性神经疾病提供了新的策略。

总 结

迄今为止，科学家们利用干细胞治疗一些难治性/退行性疾病的研究大多数仅局限在细胞模型和动物模型上，或者虽然已开展人体临床试验，但是仍然停留在临床试验初级阶段，参与临床试验的患者人数偏少。但整体来看，干细胞治疗的前景光明且鼓舞人心。

如果说20世纪是药物治疗和手术治疗的时代，那么21世纪将是细胞治疗的时代。干细胞作为再生医学和细胞治疗的主角，相信会在神经退行性疾病的治疗中发挥举足轻重的作用。

在未来，随着基础研究不断取得新的突破，利用干细胞治疗一些难治性/退行性疾病有望为更多患者带来福音。