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说起白癜风,我们并不陌生,据统计,目前国内白癜风患者已突破2000万人,且发病率逐年升高,如何有效治疗成为了全球关注的难题。近年来,研究发现干细胞疗法可调节人体免疫功能,对白癜风症状有缓解作用,这为干细胞治疗白癜风带来了新的希望。

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全球约2%的人群患有白癜风

白癜风是一种获得性色素脱失性皮肤病,以皮肤或黏膜色素减退为特征,常发生于四肢或面部,严重者泛发全身,造成外表的不雅观,给患者造成一定的心理精神压力。同时白癜风常伴其他自身免疫性疾病,如糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺功能不全、硬皮病、异位性皮炎、斑秃等。

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据统计,全球约2%的人口患有白癜风,在中国,发病率约为3%,以年轻人居多,目前已确诊的白癜风患者为2000万人左右。

 


白癜风病理机制

本病病因复杂,如遗传学说,黑素细胞自毁学说,自身免疫学说以及神经学说等。另外,研究发现感染(链球菌感染等),外伤(挫伤,摔伤),肿瘤,药物刺激(如维生素c类药物),褪黑素受体功能障碍以及内分泌系统疾病等多种因素在白癜风发病机制中同样起着重要作用。

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近年来,在《中国医药导刊》杂志上有学者提出了白癜风是一种自身免疫性疾病,细胞免疫发起对黑色素细胞攻击是其发病的重要途径。

 

经研究,不同分期、分型的白癜风受试者体内存在着明确的外周血Terg细胞和Th17细胞异常表达(免疫紊乱),它们之间的比例存在着明显的负相关关系。由此可说明,细胞免疫反应和炎症反应破坏黑色素细胞,导致黑色素细胞被破坏殆尽,从而产生白斑。

 

近年来发现认为白癜风与以下因素有关:

a.遗传学说:白癜风可以出现在双胞胎及家族中,专家认为白癜风具有不完全外显率,基因上有多个致病位点。

b.自身免疫学说:白癜风可合并自身免疫性疾病,如甲状腺疾病、糖尿病、慢性肾上腺机能减退,硬皮病、异位性皮炎、斑秃等。

c.精神与神经化学学说:精神因素与白癜风的发病密切相关,大多患者在起病或皮损发展阶段有精神创伤、过度紧张、情绪低落或沮丧等。研究发现白斑处神经末梢存在退行性变,也支持神经化学学说。

d.黑素细胞自身破坏学说:白癜风患者体内可以产生抗体和T淋巴细胞,说明免疫反应可能导致黑素细胞被破坏。而细胞本身合成的毒性黑素前身物及某些导致皮肤脱色的化学物质对黑素细胞也可能有选择性的破坏作用。

e.微量元素缺乏学说:白癜风患者血液及皮肤中铜或铜蓝蛋白水平降低,导致酪氨酸酶活性降低,因而影响黑素的代谢。

f.其他因素:外伤、日光曝晒及一些光感性药物亦可诱发白癜风。

 


白癜风干细胞疗法的相关研究

白癜风常见的传统处理方式有激素治疗、抑制剂、维生素D3衍生物等,其疗效并不显著且复发率高、安全性差,长期使用具有一定的副作用,导致皮肤过早老化、诱发骨质疏松、感染、糖尿病等并发症风险。

 

近年来,研究发现干细胞疗法具有调节人体免疫功能的特点,即调节体内过度的免疫反应,避免CD8+T细胞对黑色素细胞的继续损伤,对白癜风有缓解作用。

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在一项《间充质干细胞调节白癜风皮损周围CD8+T细胞增殖》的研究中,科学家通过干细胞治疗,发现干细胞可抑制白斑周围浸润的黑素细胞特异性CD8+T细胞增殖,并可诱导CD8+T的凋亡,证实了干细胞疗法在白癜风治疗上是有效果的。

 

2019年4月,自然科学领域顶级学术刊物Cell系列杂志《Cell Reports》公布了一项皮肤再生医学研究领域的重要进展:《患者iPS细胞来源的诱导黑素细胞在自体移植治疗中的潜能》,该研究利用白癜风患者色素脱失部位的皮肤细胞生成自体iPS细胞,小鼠体内移植后,iPS细胞来源的黑素干细胞和成熟黑素细胞可以分别整合至小鼠毛囊的隆凸部和毛球部,同时将黑素颗粒正常传递并生成黑色毛囊,移植后存活及功能维持可达7周以上,在长达2个多月的观察期间,无致瘤性表现。

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该研究不仅首次揭示了iPS细胞来源的诱导黑素细胞在体内的长期功能性维持状况,也为今后个体化的细胞移植治疗提供可靠的细胞源和治疗策略。此项成果若积极临床转化,可为黑素脱失疾患带来革命性的治疗手段。

 

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2019年9月,《临床医学杂志》报道了白癜风治疗的新方向与进展,总结了白癜风发病机制的3种新防治方向:

 

a. 抑制氧化应激:当患者的皮肤持续暴露在紫外线辐射、化学物质等应激源环境中,患者原本有缺陷的黑素细胞会更脆弱,出现黑素细胞的内质网膨胀、线粒体和黑素小体结构异常等细胞应激特征,皮损内出现氧化应激现象。因此,抑制细胞应激特征是防治白癜风的有效方法。

 

b. 刺激黑色素再生:鉴于白癜风患者皮肤黑色素的减退,继而联想到以补充或刺激黑色素再生的方法来治疗白癜风,有学者认为,白癜风患者的黑色素细胞分化的通路存在缺陷,可以尝试治疗通路促进白黑素细胞再生。

 

c.调节自身免疫系统:治疗证实白癜风与人体免疫细胞关系密切,对79例白癜风患者的调节性T细胞和辅助性T细胞进行检测,发现与健康人群比较,T细胞存在异常,其中,细胞毒性CD8+T细胞启动了自身免疫反应,导致黑素细胞损伤。科学家从启动CD8+T细胞免疫反应的细胞因子入手,寻找能抑制T细胞过度活跃的信号分子。

 

研究发现干细胞通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应,从而发挥免疫重建功能,激活老化组织器官,增强免疫系统功能,可以有效治疗白癜风等自身免疫性疾病,在新一代的临床医疗改革中,给难治性白癜风患者带来了新的希望。


 
 
         
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