最近CAR-T疗法因为国内首例CAR-T治疗的患者出院而引起了极大的关注热度，120万一针杀死癌细胞，几个月后癌细胞清零，癌症从此不再是不治之症。

其实除了CAR-T，还有CIK和NK这两大抗肿瘤法宝，你知道它们之间的异同吗？  

抗癌法宝之CIK细胞

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer，CIK），是T淋巴细胞的一种，是细胞因子激活的杀伤细胞，是一群异质细胞群。属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。

CIK细胞疗法的主要效应细胞为CD3+/CD56+细胞，又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

CIK细胞是在20世纪90年代首次发现，具有非主要组织相容性复合体（MHC）限制性的肿瘤杀伤活性。需要DC（树突状细胞）进行抗原呈递之后才能活化，发挥杀伤作用，依赖抗体，属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。

CIK细胞抗肿瘤主要机制

■直接杀伤肿瘤细胞。被激活的CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。

■间接杀伤肿瘤细胞。CIK细胞通过释放多种细胞因子诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子直接抑制肿瘤细胞生长或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞；

■诱导肿瘤细胞凋亡。CIK细胞还表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），可以与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK抗肿瘤方式

（doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774）

CIK细胞增殖速度快，主要效应细胞CD3+/CD56+细胞可增殖1000倍；具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的特点，具有广谱抗肿瘤和病毒的作用，适用于任何一期的肿瘤患者，且对多耐药瘤株同样敏感；是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。

此外，由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用，在大部分肿瘤患者接受CIK治疗后，还会出现消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽，黑斑淡化，静脉曲张消失，脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现，精神状态或体力明显恢复等现象。

大量临床试验证实，CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。

截至2020年上半年，美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）显示，CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有108项，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、难治性非霍金奇淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤症实体瘤和血液瘤。

DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2021.02.001

抗癌法宝之NK细胞

NK细胞，来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结。NK细胞是抗肿瘤的第一道防线，是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞，是非特异性免疫细胞（先天性免疫细胞）。

NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体。与T细胞、B细胞相比，NK细胞表面标志的特异性是相对的。常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。

NK细胞作用机制

■贯穿穿孔素-颗粒剂系统，这些穿孔素的释放是细胞溶解最快、最有效的机制。

■细胞凋亡的诱导由TNF配体家族完成。此机制速度较慢且效率较低。它需要细胞表面存在TNF配体，这些配体将与靶细胞表面的Fas受体结合。

■活化的NK细胞通过IFN-γ的活性，分泌多种细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等）。

NK细胞抗肿瘤方式

（doi.org/10.1007/s11684-018-0653-9）

NK细胞对大部分恶性实体瘤均有较好的治疗效果，在手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后使用疗效更佳。

截至2020年上半年，ClinicalTrials.gov显示NK细胞治疗的临床研究761项，主要涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等。

免疫细胞疗法在临床应用于多种实体瘤的应用中，如肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等绝大部分肿瘤有着明显的治疗效果。原理是DC树突细胞发现肿瘤细胞后通过标记生物信号特征把消息传送给NK、CIK免疫细胞直接杀死癌细胞，重建和提高患者全身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；有效清除术后残余肿瘤细胞，预防肿瘤复发转移，降低因为放化疗而引起的并发症，能将早期肿瘤复发率降低到30%，能将肿瘤患者5年生存期提高30%-40%。

CIK细胞和NK细胞通过自体外周血液提取，都可以用于肿瘤的治疗，培养细胞和回输细胞至患者体内这三个过程类似，但在培养过程中却有明显的不同。

CIK细胞的培养从激活诱导到后期扩增的工艺流程较容易，细胞倍增数也较大，容易达到理想的培养效果，且样本差异不大。在培养过程中，CIK细胞从前期就开始抱团生长，生长速率较快，5天开始爆发式生长，后期增殖能力较强，最大可扩增200倍左右。

体外细胞因子诱导的CIK细胞的扩增和输注
（doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774）

NK细胞培养前期激活程序复杂，样本差异较大。在培养过程中，NK细胞前期贴壁及抱团生长，前期生长速率较慢，后期增殖能力提高，但细胞扩增倍数有限，最大扩增倍数100倍左右。

NK细胞培养治疗流程

除了直接通过免疫细胞杀伤肿瘤细胞和外来入侵的病毒细菌，通过补充自身的NK细胞和CIK细胞也可以达到预防肿瘤的目的。

随着年龄的增长，人体内越来越多的细胞逐渐衰老凋亡，CIK和NK细胞的数量和活性也随之不断降低，且不可逆。这时候，可以通过补充免疫细胞（NK、CIK）来监控、清除衰老和突变的细胞，最大程度地降低患癌的概率，同时补充身体机能，使身体重新焕发活力。 

免疫细胞疗法被越来越多的人所接受，随着研究的进一步的深入，越来越多的疾病可以通过免疫疗法得到预防和治疗，我们深信在不久的将来现在更多的疾病都将得到治愈，这不仅是愿望也将成为现实。