在来自德国波恩大学医院综合肿瘤学中心的一篇文章中，收集了2010-2020十年间使用CIK细胞转化研究的患者数据，包括了30多种实体瘤的4889例患者。

结果显示：CIK细胞的应用显著提高了患者的无进展生存率和总体生存率，并且拥有积极的安全性，研究中仅观察到轻度的不良反应和移植物抗宿主病。

图片来源：Journal of Cellular Physiology

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什么是CIK细胞疗法？

CIK细胞即细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer，CIK），是指外周血/骨髓/脐血来源的单个核细胞在体外经过多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）刺激诱导培养后获得的一群异质细胞。

CIK细胞疗法是一种过继性细胞疗法，其主要效应细胞为CD3+/CD56+细胞，由于同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此，应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。

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CIK细胞杀伤肿瘤细胞机制：

1）与靶细胞结合并释放穿孔素及颗粒酶对靶细胞发挥直接杀伤作用；

2）产生大量细胞因子(如 IFN-γ，TNF-α，IL-2等)间接杀伤肿瘤细胞；

3）调节免疫系统发挥间接杀伤作用；

4）诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。

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CIK细胞疗法的优势：

CIK细胞增殖速度快，主要效应细胞CD3+/CD56+细胞可增殖1000倍；

抗肿瘤活性高，优于传统的LAK细胞、以及IL-2和IFN-γ等；

不受MHC限制，具有广谱抗肿瘤和病毒的作用，对多重耐药肿瘤细胞敏感；

主流的CIK细胞疗法一般是自体疗法，因此免疫反应较小，安全性较高；

毒副作用小，无严重不良反应。

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CIK细胞应用案例

2021年12月来自北京解放军总医院第五医学中心的两例临床报告显示，两位原发性肝癌患者在接受双特异性抗体偶联CIK细胞应用后，随后接受抗PD-1治疗均出现完全反应。
 
病例1：
一名75岁的男性，于2017年10月被诊断出患有肝内胆管癌（ICC），经过干预、CIK、消融等综合治疗，患者逐渐治愈。当肝细胞癌（HCC）新出现时，他接受了抗PD-1抗体治疗，并获得了完全反应。

红色箭头指向目标病变，红色圆圈标记为非目标病变
 

可以看出此男性患者在2019年2月至12月接受CIK细胞应用期间（A）右叶病变（C）和肿瘤标志物的变化。图B为此男性患者2020年4月至10月接受注射PD-1（D）和肿瘤标志物曲线后，疗效被评估为完全反应。
 
 
病例2：
 一名65岁的女性，于2016年7月被诊断出患有肝癌。经过几次消融治疗，她接受了8个周期的CIK细胞应用，并实现了稳定的疾病进展。之后，她接受了4个周期的抗PD-1抗体治疗，最终获得了完全反应。下图为该女性患者事先接受CIK后再接受抗PD-1抗体治疗的结果。
 

红色箭头指向目标病变

研究认为，两位原发性肝癌患者在接受双特异性抗体偶联CIK细胞治疗，在此试验中起到专门识别肝癌抗原的作用，提高肝癌患者的无进展生存率。接受完CIK细胞应用的患者再接受抗PD-1治疗均获得了良好且持久的临床反应。
 
研究表明，与单独使用CIK细胞应用相比，CIK细胞联合应用可以获得更好的抗肿瘤反应和OS率。

作为一种很有前途的治疗方法，基于CIK细胞的免疫疗法被广泛应用于恶性肿瘤领域。许多研究人员通过CIK细胞与其他物质或细胞相结合，创造出了新的CIK细胞联合应用手段，具备良好的临床应用前景。

生物免疫疗法带给广大患者的不仅仅是先进的理念、前沿的技术，更是重生的希望和信心，为人类“攻克”癌症带来新曙光。