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MSCs移植治疗心肌梗死的优化策略正在逐步被广泛研究,我们相信MSCs移植必将使广大心血管疾病患者受益。

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近年来,关于心梗猝死的新闻报道接连不断。目前心血管疾病,已占我国疾病死亡率第1位,中国心血管疾病患者已高达3.3亿,每5个成年人中就有1人罹患心血管疾病,每13个心血管疾病患者中就有1人是心肌梗死。



当致命的心梗缠上年轻人


对于心梗的年轻化,临床医生们有着最直接的感受。


中国医学科学院阜外医院心脏康复中心主任冯雪说,她刚成为医生时,看到一个四十岁的人得心梗都会很惊讶,三十岁的就更少见了,「几年才出现一个」。
 
但这几年,病房里越来越多三四十岁的患者,医生们也早已司空见惯。只有见到20多岁的患者时,医生们才会感叹一下:「这个实在太年轻了。」
 
——《人物》2021年4月23日


心肌梗死(myocardial infarction)简称“心梗”,是冠状动脉闭塞使血流中断,部分心肌因严重的持久性缺血、缺氧而导致的局部坏死。临床上有剧烈而持久的心前区或胸骨后疼痛,伴随有发热、烦躁、白细胞升高等症状,如果发现不及时或病情比较重的情况下,甚至会危及生命。

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心肌梗死是心血管病中最危急重的病症之一,心梗后心肌细胞会减少,产生心脏瘢痕组织,乃至被纤维化组织替代,带来致命的心衰。



心梗为何难治愈?


在我国,每年约有350万人死于心血管疾病,其中心肌梗塞及其并发症的患病人数约250万。心梗为何如此难治愈呢?


首先,心梗发病快,致死率非常高。在缺乏及时救治的情况下几乎可达100%。尽管得到有效救治,心梗复发率通常也极高。10年内20%的人会再次出现心衰症状,预后不佳,5年的存活率小于50%。


其次,心梗发生后难以长出新的心肌来修复心脏。尤其对于急性心梗患者,如果不能在4-6个小时内恢复血流重建,心肌细胞就会永久死亡,造成心脏衰竭,严重影响心脏功能和生活质量。

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溶栓治疗血管通畅率达到50%-70%,但服用大量药物后会带来一系列副作用;介入治疗可以去除血栓,但手术价格高、副作用大。


以上这些传统治疗措施只能在一定程度上延缓了病情进程,但并不能逆转疾病的发展。因此,临床上急需新的治疗策略来恢复心脏功能。



干细胞移植治疗心肌梗死


近年来,随着再生医学的不断发展,干细胞移植治疗心肌梗死已经在基础与临床研究中获得广泛认可,干细胞具有的多向分化潜能、自我更新能力、免疫调节和组织修复能力, 使其成为继药物和介入手术等方法外极具前景的治疗手段。

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许多临床数据证实,间充质干细胞具有免疫调节和抗炎、抗纤维化、促进血管形成、抗心肌细胞凋亡、促进心肌再生等特性。


干细胞疗法主要机制

1、促进新生血管形成
MSCs通过分泌生物活性因子来促进心梗区域新生血管形成和损伤心肌的修复。MSCs分泌的血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)在促进受损心肌修复过程中发挥重要作用。
 
2、免疫调节
MSCs的免疫抑制作用在心梗后心脏修复过程中发挥着重要作用。急性心梗过度的炎症反应会引起心肌细胞和心脏结构功能损伤,严重影响心脏修复及瘢痕恢复。间充质干细胞通过旁分泌作用和直接细胞间接触进行免疫调节,可明显改善心室不良重塑及心功能。
 
3、对心肌细胞的保护
实验表明,移植后的MSCs外泌体(BMMSC-Exo)能够抑制H2O2诱导的心肌细胞凋亡, 进而刺激大鼠心肌细胞的增殖, 改善受损心脏功能。移植后的MSCs可以通过改善梗死区域微环境抑制心肌细胞凋亡,发挥对宿主心肌细胞的保护作用。

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间充质干细胞临床移植治疗比较


干细胞治疗能够改善急性心梗的病症,减轻病人痛苦,抑制疾病进程,间充质干细胞治疗急性心梗未来可期。


一项来自《OMJ》杂志的文章证实,通过使用间充质干细胞治疗可以恢复心肌梗死症状,使梗死面积明显减少,组织病理学检查显示心肌组织再生迹象,并证明了间充质干细胞治疗心梗的安全、有效性。

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2015年,我国海军总医院心内科中心的研究人员对58名患者进行间充质干细胞移植,治疗4个月后患者梗死区域存活心肌增加、血流灌注加大,左室射血分数升高,左室舒张末容量和左室收缩末容量显著减小。


2016年年底,在我国医学研究备案登记信息系统中,干细胞临床研究项目《自体骨髓“间充质干细胞心梗注射液”移植治疗急性心肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验》获得国家备案,得到了国家干细胞临床研究专家委员会的集体认可。

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总结与展望


MSCs已经成为未来修复受损心肌组织的重要候选细胞。移植的MSCs可以减轻炎症反应和纤维化,促进新生血管的形成,最终促进梗死心肌的修复和心功能的改善。随着MSCs移植治疗心肌梗死的优化策略正在逐步被广泛研究,我们相信MSCs移植必将使广大心血管疾病患者受益。



 
 
         
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