阿尔茨海默病及相关痴呆（Alzheimer's disease and related dementia，ADRD）是全球关注的热点，已成为影响人类健康的重大公共卫生事件。

目前，全球约有5000万老年痴呆症患者，据世界卫生组织（WHO）预测，到2050年，老年痴呆症患者将上升至1.52亿 。全世界，大约每3秒就新增一位AD患者，阿尔茨海默病已经超越癌症成为最可怕的疾病。

截至2019年，我国有1500多万阿尔茨海默病患者，是全球患者数量最多的国家，约占世界老年痴呆总人口的25%。据估计，到2050年我国阿尔茨海默病患者将高达4800万。

△资料来源：《2019中国阿尔茨海默病患者家庭生存状况调研报告》

阿尔茨海默病会使患者智力严重致残，病人一般会从轻度记忆与认知障碍到最后变成植物状态，这无疑对病人本身以及亲属都是巨大的煎熬与折磨。

患者平均生存期为5.5年，这也使得老年痴呆症成为继心血管疾病、脑血管和癌症之后，威胁老人健康的“第四大杀手”，而良好的心理、生活护理，能够延缓患者的病程，改善他们的生活质量。

然而，85%的阿尔茨海默病患者家庭认为老人记忆下降是自然衰老过程，没有必要治疗而延迟就诊。

△资料来源：《2019中国阿尔茨海默病患者家庭生存状况调研报告》

为了让社会对AD有足够的了解并引起足够的重视，9月21日被确定为“阿尔茨海默病日”。

阿尔茨海默病（AD）

阿尔茨海默病（AD）是一种发病隐匿的进行性神经退行性疾病。目前临床表现主要有记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。该病多发群体为65-70岁以上人群。

根据目前研究，该病可能是组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。该病的可能因素和假说多达30余种，但可以归结为脑细胞在多种因素下退化并死亡。

但令人遗憾的是，目前全球医学界对这种病仍束手无策，甚至连病因至今都尚无定论，也没有能治愈阿尔茨海默病的特效药及治疗。所以从某种程度上来说，阿尔茨海默症比癌症可怕。

几十年来，唯一可用的治疗方法是试图恢复大脑中神经递质水平的药物，但这类药物只能对症治疗，仅仅在一定程度上改善患者的认知功能。

近年来，神经再生理论的发展和干细胞体外分离培养的成功为神经退行性疾病的干预提供了新的视角。大量研究表明，移植的干细胞能够存活、迁移、分化为功能性神经元，融入宿主神经回路，修复神经功能。

干细胞助力治疗AD机制

01替代损伤和丢失神经细胞
干细胞可分化为胆碱能神经元，与宿主结合，修复神经通路，直接替代丢失的神经元。

 
 
02分泌营养因子
干细胞可分泌神经营养因子，如NGF、脑源性神经营养因子（BDNF）、NT-3等，促进细胞存活，增加突触连接，改善认知功能。

 
03产生抗淀粉样蛋白
β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用。干细胞移植降低β-淀粉样蛋白，减轻Aβ毒性，有利于移植细胞存活和认知功能恢复。

 
04抗炎反应
干细胞移植可降低白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等促炎因子的表达。

05促进内源性干细胞活化
外源性干细胞移植可改善脑微环境，促进内源性干细胞存活，刺激其活化。

 
 
06增强神经元联系及代谢
干细胞移植可以增加神经元之间的联系和代谢，改善认知功能。

干细胞干预AD重建神经微环境效果显著

研究表明，将人体干细胞移植到AD模型小鼠体内，可通过减少β淀粉样蛋白的积累，减轻记忆和学习能力的下降速度，减缓AD的病情进展。

在淀粉样蛋白β42（Aβ42）存在下与小胶质细胞共培养可通过上调β淀粉样降解酶Neprilysin（NEP）来降低Aβ42的水平，而NEP是由干细胞分泌可溶性细胞外粘附分子（soluble intracellular adhesion molecule-1，sICAM1）介导的。

这是干细胞有效缓解阿尔茨海默病的重要机制，即降低淀粉样β蛋白水平。研究人员还发现，干细胞可以通过分泌GDF15介导神经干细胞的分化，促进内源性神经再生，增强突触活性。这是干细胞干预AD的另一种机制，即重建神经微环境，有利于受损神经细胞的恢复，为临床应用提供思路。

目前，国外学者已经进行了Ⅰ期临床实验，将人脐血间充质干细胞（HUCB-MSCs）移植到AD患者双侧海马和1个楔前叶（低剂量3.0×10^6细胞和高剂量6.0×10^6细胞）。

研究证明，干细胞移植是一种安全可行的方法，无干细胞相关不良反应。随访2年，未发现脑出血、肿瘤形成等生理生化指标。

近年来越来越多将干细胞疗法应用于干预阿尔茨海默病的临床研究，相信随着干细胞生物学研究的深入，干细胞在AD干预中的应用也将不断快速发展，这将为阿尔茨海默病细胞的生物干预带来更多希望。