每年的11月第3周周三是世界慢性阻塞性肺病日，据世界卫生组织（WHO）报告显示，COPD居全球死亡原因的第4位，是威胁人类健康的第4大杀手。

说到慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD），可能大家会觉得陌生。但是如果说到慢性支气管肺炎、肺气肿，是不是会感觉十分熟悉了呢？

目前中国慢阻肺患者人数超过1亿，40岁以上人群的患病率高达14%。每年超过100万人因COPD死亡，吸烟是COPD最主要的危险因素，此外，室内和室外空气污染，职业粉尘和烟雾，呼吸道感染，遗传因素和长期哮喘也是COPD的危险因素。

目前慢阻肺的治疗手段多为对症治疗，减少并发症的发生，提高生活质量和改善健康状态，但难以逆转其气道/肺损伤，不能延续肺功能的下降趋势。与传统药物或手术治疗不同，干细胞治疗是通过干细胞移植补充病变或凋亡细胞、调节免疫炎症反应、改善组织器官结构性损毁，实现器官组织再生，修复退行性病变。因此，干细胞治疗将是未来COPD治疗的重要发展方向。

2019年，我国《人自体支气管基底层细胞移植治疗慢性阻塞性肺病的实验性医学研究》干细胞临床研究项目获得备案。2021年6月，据国家药品监督管理局药品审评中心官网公布消息，REGEND001细胞自体回输制剂，获得药监局颁发的《药物临床试验批准通知书》，用于开展针对肺弥散功能障碍的慢性阻塞性肺病（COPD）的临床试验。

间充质干细胞治疗COPD的治疗作用机制

抗炎作用

炎症是能使机体内环境达到平衡状态的一个重要机制，当即出现异常时，通常会导致疾病发生，炎性介质的产生以及炎性细胞的聚集与活化参与COPD的病程进展。

研究表明，MSC与巨噬细胞相互作用进而调节炎症反应。

组织修复作用

烟草烟雾的反复作用可直接造成组织细胞损伤，此外吸烟可引起体内出现蛋白酶与抗蛋白酶的失衡，正常的细胞外基质可被体内的蛋白酶降解，进而破坏肺泡的完整性从而加重肺组织的损伤导致肺气肿的形成。

在实验中得出结论：MSC的分化功能有助于组织修复以防止COPD的恶化。MSC也可通过旁分泌作用去修复损伤的组织。

抗氧化作用

目前在烟草中已检测出羟自由基以及上千种氧化物，长期吸烟可加重体内氧化负担，机体出现氧化/抗氧化失衡时，活性氧类可与脂质、蛋白质、DNA、RNA等生物分子发生反应导致细胞损伤和死亡，这大大推动了COPD的发展。

MSC具有调节氧化应激反应的作用，MSC能减少氧化反应对脂类、蛋白质、DNA的损伤作用，有效降低氧化应激产物的浓度。

免疫调节作用

COPD的特征为下呼吸道异常免疫反应，其中淋巴滤泡的形成以及先天和适应性免疫细胞浸润与疾病的进展及严重程度有关，已有研究表明适应性免疫反应在COPD病程发生发展中起重要作用。主要参与其反应的为T细胞及B细胞，

MSC可通过降低DC细胞相关的迁移因子的表达来抑制DC细胞的迁移。并通过旁分泌作用对T细胞进行调节。

抗细胞凋亡作用

细胞凋亡是肺泡间隔断裂、肺泡结构破坏的重要原因，在肺气肿形成过程中涉及多种细胞的凋亡，在吸烟导致COPD的患者中可同时出现内皮细胞以及肺泡上皮细胞凋亡。

MSC可分泌VEGF（血管内皮生长因子）以减少缺氧所致内皮细胞及上皮细胞的凋亡。

干细胞疗法是治疗慢阻肺的一个全新的研究领域，近年来已经有许多干细胞疗法走出了实验室，步入了临床阶段。

干细胞治疗慢阻肺的临床研究

目前在干细胞治疗慢阻肺的临床试验中，最常使用的细胞类型是间充质干细胞（MSCs）。MSCs来源广泛，目前已经有骨髓、脂肪和脐带等来源的间充质干细胞被应用到慢阻肺的治疗研究中。

1、 干细胞治疗重度肺气肿安全可靠

肺气肿是慢阻肺的常见并发症，许多肺气肿晚期的患者会逐步发展为慢阻肺，因此治疗肺气肿，也是预防慢阻肺发展的重要手段。

根据2016年发表的文献，研究人员挑选了10名重度肺气肿、即将接受肺减容手术（LVRS）的患者。在2次LVRS之间，接受2次自体间充质干细胞输注，间隔1周。

后续的免疫组化分析结果表明，LVRS和MSC输注后，肺泡隔膜显示内皮标志物CD31的表达增加3倍，预示着间充质干细胞治疗存在着促进内皮修复的可能性。

将第一次手术中获得的肺气肿肺组织与第二次手术后获得的肺组织进行比较，没有观测到间充质干细胞诱导肺部纤维化反应的证据，表明间充质干细胞输注不会引起肺组织结构上的不良变化。在1年后的随访期间，没有严重不良事件的发生，我们还可以通过CT看到肺组织纤维化并没有增加。这表明自体间充质干细胞输注是安全的，可靠的。

2 、干细胞改善患者的生活质量

已有许多研究表明，输注自体间充质干细胞是安全的，并不会造成后遗症和不良反应。了解到了干细胞疗法的安全性之后，许多研究开始探究干细胞疗法对慢阻肺的作用。

2019年，越南当地医院接诊了一位57岁的患有慢阻肺的患者，并为他实施了脂肪来源干细胞的治疗。患者入院前，曾经历2次慢阻肺的急性加重。吸入支气管扩张后，他的1秒内用力呼气量（FEV1）为 21%，FEV1/（FVC）为40%。在治疗后的一年的随访期间，患者的呼吸困难和生活质量均有改善，同时未出现任何急性加重。

3、 脐带干细胞改善肺功能

从之前的研究，我们了解到干细胞疗法对慢阻肺患者的治疗有着积极作用。那么，间充质干细胞究竟是通过怎样的机制来发挥治疗作用的呢？它是否能帮助患者减轻痛苦，让患者们看到治愈的希望？

最新的研究证实了干细胞疗法对受损肺组织和肺功能的有利影响。国际研究团队在伊斯坦布尔丽芙医院进行了临床研究，他们使用了脐带中的干细胞——这是一种相比其他组织干细胞而言具有更大的分化潜力的干细胞。研究人员发现，脐带干细胞不仅仅通过减轻全身炎症、减缓肺部损害等机制提高患者的生活质量，更在一定程度上改善了患者的肺功能——治疗后患者平均FEV1/FVC 值从66.9%升至 69.58%。

综上，越来越多的研究表明了干细胞治疗慢阻肺的安全性和可行性，相信在不久的将来，干细胞可以有效延缓甚至逆转慢阻肺患者肺组织的损伤，给广大的慢阻肺患者带来福音。