肿瘤治疗是现代医学面临的一项重大挑战。免疫细胞治疗是一种新兴的特异性强、副作用小并具有广阔发展前景的治疗方法。近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，另外一种新的癌症细胞疗法——自然杀伤（NK）细胞疗法也逐渐受到关注。

客观缓解率100%！

NK细胞联合疗法“杀疯了”

近日，海外公司Affimed公布了一项1/2期临床试验的积极数据，其针对免疫系统中的同种异体自然杀伤（NK）细胞的联用疗法，这一研究中接受NK细胞联合治疗的患者达到了100%的客观缓解率！

本次研究一共纳入30名复发或难治性CD30表达阳性的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者，接受了NK细胞疗法联合治疗。

研究结果显示：接受2期推荐剂量治疗的患者总体客观反应率（ORR）达到了100%，其中完全缓解率（CR）达到了70.8%。值得注意的是：这一NK细胞疗法疗法展示了良好的耐受性，几乎没有产生任何因为输注导致的反应。该结果证实了NK细胞联合疗法的安全性和有效性。

从2022年最新公布的全球细胞疗法中不难看出，自然杀伤细胞（NK）疗法很有可能是继CAR-T疗法之后细胞免疫疗法的下一位主角，作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全，更便宜，更快速。

NK细胞：

天生的“抗癌”战士

NK细胞又称自然杀伤细胞（natural killer cell），是机体内重要的免疫细胞，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，这种天然杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，也不需要抗原致敏。

除了具有强大的杀伤功能外，还具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能。

鉴于NK细胞自身的作用机制，在肿瘤免疫治疗中，主要通过以下机制来促使NK细胞发挥最大的作用：

1. 穿孔素/颗粒酶杀伤肿瘤：NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒，活化caspase途径诱导靶细胞凋亡；

2. Fas/FasL途径介导肿瘤凋亡：NK细胞通过程序性死亡受体配体的结合启动靶细胞凋亡开关，介导靶细胞的凋亡。

3. 细胞毒作用杀伤肿瘤：NK细胞通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）发挥杀伤作用，IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介导的ADCC作用。

4.分泌细胞因子调节免疫：活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。

这些效应功能是NK细胞用于杀伤肿瘤细胞的关键作用方式，为癌症提供潜在的治疗手段。

市场黑马

NK免疫细胞疗法

需求诞生技术，技术创造市场。

目前，由于自然杀伤（NK）细胞疗法新技术的发展和其自身所具备得高稳定性等特征，让中国成为自然杀伤细胞疗法的发展主场，具体表现形式为，当前所开展的临床试验研究数量最多的是中国，其次是美国。

截至2022年4月15日，全球管线中2756种细胞治疗药物处于研发状态，同比2021年增长36%。

其中CAR-T细胞疗法1432种，其他细胞疗法（树突状细胞、肝细胞、髓细胞等）422种， NK/NKT细胞283种， TCR-T细胞269种，新型T细胞计数192种，TILs 91种。

其中，自然杀伤（NK）疗法是大军中的一批黑马。

在了解它之前，CAR-T（对免疫T淋巴细胞进行改造）疗法是无法被忽视的里程碑事件之一。嵌合抗原受体 （CAR）T 细胞是一种迅速崛起的癌症治疗方法，在难治性淋巴恶性肿瘤中发挥了显著的作用。

然而，它们的广泛临床应用受到细胞因子释放综合征、神经毒副作用、自体CAR-T细胞的成本和治疗时间以及异体CAR-T细胞相关的移植物抗宿主病 （GvHD)）风险的限制。

由于来源的稳定性和安全性，让自然杀伤细胞 （NK）成为CAR-T后的又一个具有广阔前景的细胞免疫疗法。

自然杀伤细胞作为免疫系统中抵抗病原体和癌细胞的第一道防线，通过产生细胞因子并介导细胞毒性，且不需要事先致敏，同时与其他免疫细胞相互作用并激活其他免疫细胞发挥功能。

用于免疫治疗的自然杀伤细胞来源广泛，如扩增的自体或异体的外周血、脐带血、造血干细胞、诱导多能干细胞以及NK细胞系等。通过NK细胞表达CAR的基因在许多临床前研究和临床试验中都展现了可喜的疗效。

中国的NK细胞疗法在科研领域捷报频传。今年7月，一篇发表在《Journal of Modern Oncology》杂志上关于自然杀伤细胞治疗肝癌的前瞻性研究中，来自暨南大学附属肿瘤医院研究所的医学者们对2016年2月-2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，其结果令人惊喜：所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%；治疗前后，患者均无不良反应出现。充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。

虽然，近年来基于自然杀伤细胞的免疫疗法取得了不少突破，但大多候选药物仍处于较为早期的阶段。不能否认的是，每一个临床试验进展组成了无数个一小步，在治疗癌症的路上。