肾脏疾病是全球性的公共卫生问题，目前，全世界有约8.5亿人患有肾脏疾病，我国慢性肾病（CKD）患者达1.2亿多人。干细胞的出现，为改善肾间质纤维化、保存肾功能、延缓肾衰竭提供了一种新的治疗策略。

你的肾还好吗？

近年来，我国急慢性肾病的发病率呈逐年上升趋势。根据流行病学的研究数据发现，在我国，慢性肾病的发病率为10.8%，而尿毒症（肾衰竭末期）发病率为每百万人口300-400人，肾病正在悄无声息地威胁着我们的健康。

慢性肾脏病因其患病率高，病程时间长、缺乏有效药物治疗等多方面因素，给个人、家庭和社会造成很大的疾病与经济负担。因此，临床上急需寻找更有效地干预肾病，促进肾组织修复的干预手段。

干细胞是目前再生医学领域的研究热点，其在肾病领域中也越来越受到医学界重视。目前，干细胞应用于糖尿病肾病、狼疮肾炎的研究已相继进入我国干细胞备案的临床阶段，并且开展多中心临床研究方式，提高了临床试验的安全有效性。

干细胞逐渐在慢性肾病、急性肾损伤、糖尿病肾病、肾纤维化等肾脏疾病的基础研究中表现出良好研究成果，为临床应用奠定了基础。

间充质干细胞的特性和优势

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一类起源于中胚层的具有自我更新与多向分化潜能的成体干细胞，其来源主要包括骨髓、脐带、脐带血、胎盘、牙髓、脂肪组织、肝脏和肺等。MSCs具有很强的自我更新能力，其免疫原性低且无排异反应，在干细胞研究及转化应用领域更有优势。

目前已有的研究证实：间充质干细胞具有强大的抗炎特性和免疫调节功能，在干预多种肾病上具有很大的优势。

1.多向分化

MSCs可归巢至肾脏并分化为肾小球细胞、肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞等肾实质细胞，使得损伤肾脏快速恢复其生理功能，从而保护肾脏。

2.免疫调节

研究发现，MSCs在体内可显著降低小鼠的抗双链DNA抗体（ds-DNA）表达和蛋白尿，下调肾脏组织的TGF-β、血管内皮因子以及补体C3的表达，蛋白尿、血肌酐和抗ds-DNA下降。

3.营养支持

干细胞可通过旁分泌作用分泌各种细胞因子（如生长因子、血管表皮生长因子等），促进血管内皮细胞生成，调节局部微环境，为肾脏组织修复再生提供营养支持。

间充质干细胞干预肾病最新进展

1、慢性肾病
各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍≥3个月成为慢性肾病，主要指标是肾小球滤过率GFR＜60mL/min。

慢性肾脏病（CKD）是我国成年人高发的一种疾病，患病人群大，而且每年以10%的速度进行递增，慢性肾脏病干预不及时可能导致尿毒症。

脐带间充质干细胞（UCMSC）通过定向归巢和分化、分泌细胞因子和营养物质促进损伤修复，可使氧化损伤和炎症细胞因子的局部表达减少，调节T淋巴细胞池增加，从而抑制慢性炎症反应和促进肾小管上皮再生速度。

大量的临床前动物慢性肾病模型细胞使用实验研究已经证明，外源性UCMSC即便在肾组织中分布较少，但结果同样显示出一定的疗效。

UCMSC可以促进肾脏血管的微循环，改善肾功能，并且通过一系列复杂机制促进肾损伤修复，延缓CKD的进程。研究还发现，间充质干细胞的这些作用机制更多源于其“旁分泌”特性，而不是复制分化潜能。

2、急性肾损伤

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是严重危害健康的重要疾病，重症AKI并发症多、死亡率高、预后差，约50%最终进展为尿毒症。因缺乏有效治疗手段，临床上通常以去除病因、纠正可逆危险因素，进行对症治疗、支持治疗或者肾脏替代治疗。

2008年开展的MSC用于AKI的Ⅰ期临床研究，评价MSC在心脏直视手术后AKI中应用的安全性和有效性。对16例AKI高危患者，术后经股动脉导管注入骨髓源性MSC。经过6个月的随访没有观察到严重不良反应。说明骨髓MSC是一种安全的干预方法。随后在2017年开展的MSC用于AKI的Ⅱ期多中心随机对照临床研究，观察骨髓MSC加速AKI肾功能恢复的疗效。156例心脏手术患者接受MSC调理，结果发现骨髓MSC安全、患者耐受性良好。

该研究报告发表在《中华医学信息导报》2021年6期第21版

日前，日本湘南镰仓综合医院研究团队在《干细胞转化医学》上发表文章，分享了利用自体干细胞成功干预急性肾损伤患者的经验。

该临床研究采用外周血CD34+细胞用于一名36岁男性的严重急性肾损伤患者，研究人员从患者身上收集干细胞后，并将其直接注入双侧肾动脉。细胞使用后除了出现一过性发热和血小板增多外，未出现任何重大不良事件。细胞使用后23周，他的血清肌酐水平显著改善，肾功能得到有效改善。

该案例初步证实干细胞用于急性肾损伤安全有效，但由于数据有限，未来还需要更大规模的临床试验来评价其长期效果。

干细胞干预急性肾损伤的机制是多因素的，既可通过自我更新能力分化成肾脏细胞，又可通过释放细胞因子或生长因子加速其修复。此外，干细胞作用于急性肾损伤机制的各个环节，通过旁分泌、抗炎和免疫调节性能，从而实现肾脏保护。

3、糖尿病肾病

随着消费水平的提升和饮食结构的改变，糖尿病患者数量大幅攀升，数据显示每100个成人中就有12个糖尿病人。糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病最主要的微血管并发症之一，其发生率在糖尿病病程后期可达30%-40%，其中5%-10%的患者会恶化成终末期肾病，其肾脏功能基本丧失，只有进行血液透析或肾移植才能维持、挽救生命。

糖尿病肾病已成为临床重大疾病防控的重点，鉴于目前临床上缺乏防治糖尿病肾病的有效措施，因此探索修复糖尿病肾病的新策略意义重大。

日前，武汉大学人民医院“人脐带间充质干细胞修复糖尿病肾病的临床研究”项目已通过国家卫生健康委员会和国家药品监督管理局审核成功备案。

人脐带间充质干细胞用于糖尿病肾病的临床研究项目启动会

研究显示，20例受试者干细胞干预调理后证实安全可靠。间充质干细胞能够迁移至体内损伤部位修复损伤组织细胞，并通过大量分泌细胞因子抑制炎性反应，调节免疫功能，刺激内源性干细胞的增殖与分化。

4、肾脏纤维化

肾脏纤维化（Renal fibrosis）是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。通俗的来讲，肾脏纤维化就是肾脏“变硬”了，形成了疤痕，丧失了正常的功能。

当90%的肾脏细胞纤维化，患者就会出现严重的代谢性酸中毒症状，心脏、大脑等都会出现一系列恶化症状，这时也就进入了终末期肾衰竭，即尿毒症时期。

因此，目前我们将逆转纤维化的重任寄希望于干细胞再生医学技术上，希望通过组织微环境的调控，激活肾脏的干细胞，让丢失的正常细胞重新生长出来，修复纤维化肾脏。

下表是论文“Mesenchymal Stem Cells in Renal Fibrosis: The Flame of Cytotherapy”中为读者列举的一些研究实例。

出自：Stem Cells Int. 2019 Jan13;2019:8387350.

研究证实干细胞可能通过免疫反应调节和增强抗纤维化分子表达改善肾功能和减轻肾纤维化。

目前，国内外已有的临床试验证实了干细胞可用于多种急慢性肾病的修复干预是有效安全的，通过MSCs的干预调节可改善肾纤维化，提高肾功能，为肾病患者的临床干预提供了新方法，相信未来干细胞技术能让更多的肾病患者受益。