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我们一生中,睡眠时间几乎占了三分之一,但随着现代社会的快速发展,压力的增加,导致越来越多的人出现失眠。

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慢性失眠障碍(Chronic Insomnia Disorder, CID)是最常见的睡眠障碍,也是第二常见的精神障碍症状,失眠严重影响患者生活质量、身心健康和社会功能。

 

CID定义为在睡眠环境理想的情况下,存在入睡困难、睡眠维持困难、早醒等症状,每周至少3个晚上,持续3个月或更长时间,伴有主观上有日间功能或健康造成损害的症状。

 

 

失眠患病率正大幅度上升

 

据公开调查数据显示,超过3亿中国人遭受失眠困扰,多种流行病学调查资料显示,我国失眠障碍的患病率约为38.2%,约有45.4%的人群至少在过去的一个月中经历过不同程度的失眠。

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近期一项在10个国家进行的大规模、全球横断面调查显示,31.6%的受试者阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale,AIS)符合失眠诊断,而17.5%的受试者可被视为亚临床失眠。

 

在COVID-19大流行期间,失眠率更是高达23.87-38.9%,特殊人群的患病率更高。最近一项meta分析显示,医务人员失眠的全球患病率为43.76%,远高于普通人群。

 

CID的患病率逐年攀升,容易造成日间困倦,精力、体力下降,严重危害患者生活质量,还增加精神和躯体疾病的患病风险,增加全因死亡率,导致更多的经济和社会负担。因此,研究CID的发病机制和针对性治疗方法具有重要的现实意义。

 

 

干细胞治疗睡眠障碍的探索

 

干细胞治疗已成为用于疾病基础研究及临床治疗的一种新型疗法,相关临床试验已被应用于大部分神经系统疾病,包括遗传、损伤、自身免疫和退行性疾病等。失眠患者存在大脑皮质神经元细胞的退化、变性、凋亡等损伤,也存在免疫紊乱。因此,我们有理由猜测,干细胞或许是改善睡眠障碍的理想方法。

 

2017年,国内一项临床研究观察了脐带间充质干细胞移植治疗慢性失眠的有效性和安全性。

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该研究选择CID患者39例,随机分为移植组和对照组,移植组给予人MSCs移植治疗。该研究表明,脐带间充质干细胞可有效治疗慢性失眠,且一次治疗作用可持续达1年之久,能显著改善失眠症状、提升患者的生活质量。

 

以上研究表明,干细胞技术在治疗CID中显示出良好前景,这为开发CID患者干细胞治疗途径打开了新的视角。 

 

 

干细胞治疗失眠的作用机理

 

中枢神经系统可通过自身内源性神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)来修复,但原始NSCs数量稀少,且处于静止状态,由于缺乏标志而不能高度纯化分离,很难克隆化。因此,MSCs移植或可为失眠治疗提供一个新的手段。 

 

 

神经保护及修复

 

针对CID患者存在大脑皮质神经元细胞的退化、变性、凋亡等损伤,作为目前临床研究广泛的医疗技术,MSCs具备组织修复和免疫调节等方面的作用。

 

Mao等的研究表明牙龈来源的MSCs-细胞外囊泡可激活Schwann细胞修复,促进神经细胞再生,通过静脉输注,其分泌的大量神经营养因子在改善神经递质环境、维护神经细胞组织完整性的同时,可以上调患者的Treg细胞,完成对损伤细胞的修复与补充,最终改善长期失眠导致的各种症状。 

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免疫调节

 

MSCs具有固有的免疫调节特性,通过直接接触免疫细胞和局部微环境因素,影响大多数免疫效应细胞的功能。

 

干细胞的免疫调节作用可以帮助降低患者体内因失眠引起的免疫细胞及炎性因子的增多,改善CID患者的免疫功能紊乱,起到明显的抗炎和调节免疫作用。

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影响睡眠-觉醒相关神经递质

有动物研究表明,干细胞移植治疗影响神经递质水平。另一方面,许多参与睡眠-觉醒状态维持的神经递质影响干细胞的状态,如近年来发现褪黑素在神经发生的调控中起重要作用。

 

但干细胞治疗影响神经递质水平的相关研究并不多,因此深入了解干细胞治疗对于相关神经递质水平的影响,将有助于我们理解干细胞治疗CID的机制。

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4.遗传相关

有利用大规模基因组关联研究(GWAS),对113006个个体总数据进行比对,发现失眠相关基因在NSCs中显著富集,提示干细胞对失眠研究及临床治疗具有潜在价值。

 

 

干细胞疗法未来可期

 

近年来,干细胞治疗已然成为用于疾病基础研究及临床治疗的一种新途径。作为是一类多能干细胞,MSCs具有较强的自我复制、更新能力和多向分化潜能,在免疫调节方面也展现出优势。其可在体外培养扩增,在特定条件下分化为神经细胞。

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据ClinicalTrials.gov显示,目前与间充质干细胞相关的临床试验有10000多项,涉及各种疾病,包括免疫系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌系统疾病等等。

 

随着干细胞技术的日益成熟,不仅会给慢性失眠患者带来福音,而且也将给众多重大疾病患者带来了新生的希望。未来已来,相信干细胞疗法的发展,将会成为我们保障健康的重要方式之一,也或将为我们实现“天下无疾”的美好愿景!


 
 
         
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