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试着想象一下,在人体中,如果有一位技艺高超的修复大师,他掌握了修复人体几乎所有类型受损组织的秘诀,可以去到受伤的地方生成新的骨头、软骨、肌肉和神经。


那么,间充质干细胞(MSCs)会是这位“修复大师”吗?


近年来,间充质干细胞因其在免疫调节方面的巨大潜力和在组织再生上发挥的功能而受到全世界的关注。


日前,Nature杂志上发表了一篇综述,对间充质干细胞(MSCs)在各系统疾病治疗领域的最新临床研究成果进行了系统性的总结,包括神经系统疾病、肺功能障碍、代谢/内分泌相关疾病、生殖障碍、皮肤烧伤和心血管疾病等。



通过这篇综述,大家可以进一步了解到间充质干细胞在疾病治疗方面的临床应用潜力和价值,有助于促进再生医学的转化研究进入临床应用阶段。

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间充质干细胞与神经系统疾病


在神经系统疾病方面,MSCs作为多种神经系统疾病的治疗策略,如多发性硬化症、帕金森氏病、脊髓损伤或创伤性脑损伤,可通过替换受损细胞来治疗这些疾病。


此前,由中山大学孙逸仙纪念医院以及中山大学附属第七医院等单位组成的科研团队在国际干细胞学术期刊《Stem Cell International》发表了新成果,提供证据证明了间充质干细胞具有改善神经系统疾病的潜力。


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临床研究案例:

2018年,空军总医院与北京放射与辐射医学研究所公布了脐带间充质干细胞鞘内注射治疗脊髓损伤(SCI)的长期临床观察结果。22例有效SCI患者接受脐带间充质鞘内注射治疗,结果表明 UC-MSCs鞘内注射治疗是安全的,可改善大部分不完全性SCI患者的神经功能,多疗程治疗有可能使患者疗效得到进一步提高。





间充质干细胞与肺部疾病


间充质干细胞具有强大的旁分泌和免疫调节功能,可以通过免疫调节作用,发挥抗炎、抗凋亡以及抗微生物作用,能有效的保护肺内皮和肺泡上皮细胞,增强肺泡液清除,抑制肺纤维化。


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除了近两年关注度较高的利用间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎取得一定进展外,间充质干细胞应用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)、严重急性呼吸综合征(SARS)、中东呼吸综合征(MERS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等多种感染性肺部疾病方面都取得不错的进展。


据 ClinicalTrials.gov,从2017年至今已有159项研究测试了间充质干细胞在治疗肺部疾病的应用,这表明使用间充质干细胞作为治疗呼吸系统疾病的替代方法的趋势。



临床研究案例:

以慢性阻塞性肺疾病(COPD)为例,2013年,美国UCLA的团队发表了他们利用异基因来源的间充质干细胞治疗慢性肺阻的治疗效果。共入组62名中度到重度慢性肺阻病人,随机分成接受静脉回输间充质干细胞的治疗组和安慰剂组,随后接受为期2年的回访。治疗组没有出现回输毒性、死亡或者严重的副作用事件,这显示间充质干细胞治疗非常安全,病人接受程度很高。在随访期间,显示间充质干细胞治疗显著降低COPD病人血液中的C反应蛋白,显著改善病人系统性炎症的病症。





间充质干细胞与心血管疾病


心肌梗死仍然是世界范围内致死致残的主要原因之一, 尽管药物和介入治疗能够及时恢复心脏血供, 但心肌细胞极低的自我再生能力仍无法挽救急性受损的心肌组织。

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目前,基础与临床研究均显示间充质干细胞能够通过旁分泌等效应,显著改善心肌梗死后的心功能修复,且经特定条件优化改进的MSCs已经在心肌梗死等疾病的治疗中显得愈发重要。



多项临床研究均提示,MSCs移植治疗心肌梗死是安全和有效的, 作为一种很有潜力的治疗手段,MSCs正在逐步为心肌梗死患者带来希望。



临床研究案例:

一项随机双盲对照研究结果表明,冠状动脉注射不同剂量(3×10^6、4×10^6、5×10^6个)的脐带间充质干细胞至心肌受损患者体内, 随访24个月结果显示均无严重不良事件发生,且患者心肌梗死面积显著减小,纤维化程度得到改善,LVEF得到显著升高。





间充质干细胞与骨修复


骨折、骨缺损、骨关节炎和骨质疏松症等是常见的骨损伤疾病类型,骨愈合可能由于多种因素发生延迟愈合或者不愈合。随着骨组织生物学以及骨组织工程的发展,MSCs在骨组织再生治疗中受到广泛关注。


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经体外诱导,间充质干细胞能向成骨细胞、脂肪细胞及软骨细胞分化。间充质干细胞还表达分泌多种酶并分泌多种参与旁分泌活动的营养因子,包括生长因子,细胞因子和趋化因子,这些因子通过激活细胞和血管生成途径来滋养软骨,实现骨组织修复再生。



临床研究案例:

2020年,《干细胞转化医学》(Stem Cell Translational Medicine)杂志发表最新临床试验数据。12名年龄在45-65岁之间中度至重度膝骨关节炎患者接受了干细胞疗法临床治疗。跟踪随访12个月后,所有患者疼痛程度和生活质量均有显著改善。该项研究还表明,干细胞疗法是安全的,剂量越高,干预效果越明显。





间充质干细胞与创面修复


大面积烧伤常由于皮源匮乏,救治延迟而致多器官功能衰竭、重度感染甚至死亡,再如低温烫伤、糖尿病足、褥疮、下肢静脉溃疡、手术切口愈合不良、创伤感染等,都涉及到创面的修复。临床前研究和临床试验性研究均表明,MSC可以迁移到组织损伤的区域以促进免疫调节、分泌抗炎细胞因子,重建或促进伤口的愈合。


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截止2022年12月,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗烧伤的临床研究项目有23项。



临床研究案例:

一项临床研究,选取Ⅱ度烧伤患者82例作为研究对象,将所有患者随机分为2组,分别接受脐带MSC移植和常规烧伤治疗,试验结果发现,脐带MSC移植对Ⅱ度烧伤患者新生肉芽组织EGF及VEGF表达促进效果优于常规烧伤治疗方法。




间充质干细胞作为受到广泛关注的干细胞类型之一,没有伦理和致瘤等安全方面的担忧,且能够冻存,可以方便、及时地应用于患者,而已被广泛应用于多种器官移植和组织修复领域。


尽管目前间充质干细胞的作用机制尚在发掘中,但是经过几十余年的研究,间充质干细胞正越来越多地被应用于临床疾病的治疗研究中,并显示出良好的效果。我们相信随着间充质干细胞基础与临床研究的深入,它必将为解决多种“顽疾”提供新的治疗策略,为疾病的治疗带来更多的福音。



 
 
         
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