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随着现代社会的快速工业化,增加了二氧化碳和各种废气的产生,导致多种形式的空气污染和高过敏原环境。炎症性皮肤病,如特应性皮炎和牛皮癣,被认为是现代社会发展引起的公共问题,日益受到人们的重视。

 

炎症性皮肤病,又称皮肤炎症,日常影响患者外貌和生活社交,严重时还会引起毁容、残疾和并发症,给患者带来极大的心理负担。目前传统医疗手段对其治疗有限,对于具有中度至重度症状且对局部类固醇或全身免疫抑制剂无反应的患者,几乎没有批准的治疗选择。

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间充质干细胞(MSCs)作为细胞治疗领域的主要干细胞,已在临床应用超过10年,被广泛用于治疗各种自身免疫和免疫相关疾病,包括GvHD、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)和多发性硬化症(MS),具有有益的结果,并被证明其安全有效。

 

 

干细胞与皮肤移植物抗宿主病(GvHD)

皮肤移植物抗宿主病是一种可能在异基因BM或造血干细胞移植后经常发生的并发症。根据发病时间和疾病严重程度,这种疾病可分为急性和慢性GvHD两种形式。急性GvHD最常受影响的器官是皮肤、肝脏和胃肠道,而慢性GvHD的表现可以出现在任何地方。

 

间充质干细胞的作用机制是在炎症环境调控下发挥的免疫调节功能和其强大的旁分泌作用。此外它还有组织修复功能,如对肺、消化道粘膜、过关节病变、神经损伤等有一定修复作用。

 

 

2019年,中山大学附属第三医院采用脐带间充质干细胞治疗15例造血干细胞移植后难治性慢性移植物抗宿主病患者,取得了较好的临床疗效。案例报道已在《中国组织工程研究》杂志发表。研究结果显示:脐带间充质干细胞疗法的有效率为73.3%,输注期间未发现明显不良反应,干细胞治疗安全有效。

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干细胞与皮肤红斑狼疮(SLE)

红斑狼疮是一种多种免疫介导的疾病,以免疫细胞激活、大量自身抗体产生为典型特征,与遗传、环境和雌激素等潜在相关。该病可能影响多个组织器官,包括肾脏、神经、心血管、肌肉骨骼和皮肤系统,严重程度不一。

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现有研究证实,BM-MSCs具有归巢能力,可以定向迁移到损伤部位,分泌有助于组织修复、再生的趋化因子、细胞因子,并能够分化为新生细胞。因此BM-MSCs移植治疗能够明显改善SLE患者的临床症状。

 

MSCs的疗法已显示出包括皮肤表现在内的难治性SLE患者的显著临床缓解。梁等发现静脉输注同种异体BMSC可显着改善肾炎和皮肤表现的严重程度。在8名皮肤受累的SLE患者中,4名患者在1个月的随访中获得CR,另外4名患者的皮肤症状在MSCs给药3个月后也逐渐消退。

 

 

干细胞与系统性硬化症/硬皮病(SSc)

硬化症或硬皮病是一种罕见的结缔组织风湿病,伴有自身免疫、血管病变和由过度胶原沉积引起的进行性皮肤纤维化。可伴有多器官并发症,如肺纤维化,会加剧疾病进展甚至危及生命。

 

2020年,国际期刊《BRAIN》发布一项与干细胞治疗多发性硬化症相关的临床试验结果,该试验利用自体间充质干细胞(MSCs)移植治疗活动性,进展型多发性硬化症,结果显示出有益效果。患者在接受MSCs治疗后,疾病进展减缓,各项检查结果及评分均显示出改善。

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干细胞与银屑病(psoriasis)

银屑病是一种T细胞介导的炎症性自身免疫性疾病,其特点是Th1/Th17和Th2细胞因子之间的不平衡。

 

坎帕纳蒂等人表明,从银屑病皮肤损伤中分离出的MSCs表现出抑制T细胞增殖和活化的能力受损,这可能归因于它们分泌细胞因子的能力下降。

 

进一步的研究表明,银屑病的微环境可以促进MSCs表达促炎和血管生成因子,从而促进银屑病皮损的发展。另一方面间充质干细胞可以通过降低血管生成和促炎介质的局部水平和抑制角质形成细胞的炎症反应以及DC介导的CD4+T细胞的活化和分化来减轻银屑病皮肤损伤。

 

2022年8月5日,中南大学湘雅医院在Nature子刊发表干细胞治疗银屑病最新临床研究结果:该临床试验揭示了人脐带来源间充质干细胞对银屑病患者有效率高达67%。

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干细胞与特应性皮炎/湿疹(AD)

特应性皮炎是一种代表性的炎症性皮肤病,其特征是湿疹性皮肤病变伴有严重的瘙痒症,这是由于针对某些类型抗原(所谓的“过敏原”)的异常过敏性免疫反应引起的。其特征是Th2和Th1/Th17之间的显著失衡,MSCs的失调也可能与AD的发病机制有关。

 

在一项针对中度至重度AD患者的临床试验(I/IIa期)中,hUCB-MSCs的单次给药在AD表现中显示出剂量依赖性临床疗效。高剂量hUCB-MSCs(5×10^7细胞)治疗组的湿疹面积和严重程度指数(EASI50)减少了50%,没有任何值得注意的副作用。这是迄今为止唯一一项证明同种异体MSCs治疗AD患者疗效和安全性的临床研究。

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干细胞与过敏性接触性皮炎(CHS)

接触性皮炎是指反复接触特定的过敏原或刺激物引起的表皮炎症和随后的症状,它是人类最常见的皮肤病之一。

 

最近的一项研究表明,局部注射hGMSC可能是减轻小鼠CHS的最有效方法。与IV注射相比,hGMSCs的局部给药通过PGE2-EP3信号传导显示出更显著的耳厚度和血清促炎细胞因子水平的改善。

 

 

展 望

总体而言,间充质干细胞治疗进展中的炎症性皮肤疾病主要机制是针对其免疫活性细胞,减弱它们对炎症触发的反应,通过使用多种抗炎细胞因子抑制过度免疫反应并保护邻近组织。

 

越来越多的临床前和临床试验数据表明间充质干细胞能够有效缓解银屑病、过敏性皮炎等患者的病症,提高病人的生活质量,给广大皮肤病患者带来希望。期待着更多干细胞药物的研发和发展,给更多的疾病带来新的解决方案。

 


 
 
         
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