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日前,Respiratory Medicine Case Reports杂志报道了一例自体免疫细胞联合贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌的成功案例。

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一例61岁晚期非小细胞肺癌患者,接受了keytruda标准治疗后(PD-L1),仍然出现了新的病变。因此,患者联合自体NK细胞疗法、吉西他滨、贝伐单抗治疗。


经6次自体NK细胞输注联合吉西他滨、贝伐单抗治疗后,患者原发、转移病灶大小明显减小,生活质量明显改善。此外,在联合治疗期间,没有发现副作用,在造血系统、肝脏和肾脏中没有观察到毒性。这个病例表明,这种治疗方案对于PD-L1表达的晚期非小细胞肺癌是一种潜在的治疗方法。




标准一二线治疗后,病情仍然恶化



2019年5月,一名60岁无吸烟史的男性患者,存在咳嗽、背痛和疲劳的症状,被诊断为非小细胞肺癌。


非小细胞肺癌(NSCLC)被认为是最常见的癌症形式,肺癌是全世界癌症高死亡率的主要原因之一,也需要高昂的医疗费用进行治疗。


计算机断层扫描(CT)显示原发肿瘤,位于左肺上叶,侵入纵隔组织,围绕主动脉。由于病灶较大且侵入纵膈,因此无法进行手术。患者接受了第三周期的卡铂加紫杉醇联合放疗的一线治疗后,正电子发射断层扫描(PET)/CT扫描显示原发肿瘤的大小减少。

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A:首次诊断时原发肿瘤的CT扫描检查。B:一线治疗后原发肿瘤的PET/CT扫描检查


可惜好景不长,2020年5月疾病复发。PET/CT扫描显示原发性肿瘤远远增大,与纵隔胸膜和主动脉粘连,此外,左侧锁骨上淋巴结变大。

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疾病在一线治疗一年后进展:原发性肿瘤(A),左锁骨上淋巴结(B)


随后,患者开始了二线治疗(阿霉素、卡铂、可瑞达Keytruda)。然而,在2020年9月的PET/CT扫描中,他的病情没有得到稳定,原发肿瘤继续增加。此外,还出现了新的病灶,如右锁骨上淋巴结、前纵隔和气管一侧的淋巴结,以及两侧肝脏的少量淋巴结。




输注自体NK细胞,获得新疗效



由于病情的发展,患者不得不改变治疗方案。2020年10月,患者住院输注自体NK细胞,与吉西他滨/阿瓦斯丁联合治疗。NK细胞由患者的外周血单核细胞(PBMC)扩增而来,之后将其回输到患者体内。

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联合治疗前后原发性肿瘤的变化


2021年3月和2021年9月进行的PET/CT扫描显示,与联合治疗前相比,原发肿瘤的大小明显下降。此外,此片中没有发现纵膈淋巴结和两侧锁骨上淋巴结。

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NK细胞治疗的免疫表型监测


联合治疗4.5个月后的结果让人欣喜!干咳和胸痛的症状消失了,同时,患者的饮食也得到了改善,生活质量得到了明显的提升。

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对患者治疗前后的生活质量进行评估


而且,在使用联合治疗期间没有发现明显的副作用,也没有观察到造血系统、肝脏以及肾脏的毒性,肝肾功能评估也在正常范围内。

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血液生化检查


此外,在联合治疗前,患者出现钝性胸痛,干咳和食欲不振。然而,治疗后,上述症状消失或显著下降,治疗结束后进行的生活质量评估的评分也显着增加。患者不再出现胸痛,咳嗽症状减轻,食欲增加,整体健康状况得到改善。


联合治疗前后PET/CT扫描结果的差异也证明了患者临床表现的改善。与原始大小相比,原发肿瘤减少了近一半,纵隔消失,锁骨上淋巴结SUVmax显着降低。因此,结合自体NK细胞免疫治疗,吉西他滨和贝伐单抗对该患者的治疗具有十分显著的效果。




自体NK细胞疗法,癌症治疗未来的新希望



近几十年来,免疫学领域以及免疫疗法在癌症治疗中的应用都取得了重大进展。在新兴的疗法中,自体NK细胞疗法对癌症行之有效,尤其是肺癌。许多研究已经阐明了NK细胞在支持整个免疫系统中的重要作用,以及NK细胞与人体中数种疾病的关系。


自然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫监视中发挥了关键作用,它不仅可以摧毁被感染或转化的细胞,而不需要事先进行致敏处理,还能通过抗体引起靶细胞的毒性,调动其他免疫细胞一起参与癌症治疗的反应。


因此NK细胞是癌症免疫治疗的有效工具,尤其对于那些一线治疗或维持治疗失败的患者,他们在与其他方法联合使用免疫疗法后产生了良好的反应。


另外研究还表明,NK细胞具有免疫记忆功能,这一点尤其重要,因此使用自体NK细胞治疗可以抑制癌细胞的增殖,从而降低复发和转移的风险。希望在不久的将来,NK细胞疗法可以造福更多的一线或维持治疗失败的患者。


 
 
         
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