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同样的年龄,有的人青春依旧,有的人美人迟暮。在女性与衰老这场拉锯战中,起着决定性作用的便是——卵巢。


它是操控着女人青春和衰老的“魔力之手”,会影响到女性皮肤、神经、免疫等400多个组织器官的正常功能与活力。可以说,卵巢就是女性的“青春之源”。

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近年来,随着生活方式和生活压力的改变,往往有些女性40岁前就出现卵巢功能衰竭,导致闭经、不孕,这不仅影响了女性的生育能力,更让女性提前陷入提前衰老的境地。


干细胞被喻为“万能细胞”,近年来成为科学家们探索难治性疾病的新选择。一项干细胞治疗年轻女性卵巢早衰的临床试验结果显示:干细胞能让卵巢早衰女性恢复生育能力,推迟了更年期。


这对卵巢早衰患者而言无疑是个好消息,干细胞或许能够成为她们新的治疗选择。




卵巢早衰,“衰”的可不止卵巢


卵巢老1岁,女人老10岁,可见卵巢对女性的意义尤为重大。


卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指规律月经女性在40岁前,由于卵巢功能衰退,出现性器官萎缩及持续性闭经,伴有促性腺激素水平升高和雌激素下降。其临床表现为闭经、少经及不同程度潮热、多汗、心烦、失眠、阴道干涩、性欲下降等症状,此外还会引起骨质疏松症和心脏病等并发症。

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卵巢功能早衰被认为是导致不孕的“不治之症”。其诊断标准为:40岁之前出现至少4个月的闭经,且2次或以上血FSH>40 U/L以上,雌二醇<73.2 pmol/L。该疾病发病率在育龄女性中超过1%。


近年来卵巢早衰呈上升和年轻化趋势,卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失,雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失,容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

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目前,卵巢早衰临床上的治疗方法主要包括雌激素替代治疗以及促排卵治疗、免疫抑制剂治疗、卵移植、DHEA治疗等,虽然能够缓解卵巢早衰的一些临床症状,但无法从根本上修复受损卵巢功能,恢复患者的生育功能,且长期的激素干扰恐怕还会引发副反应。


传统疗法虽然能够在一定程度上缓解POF症状,但效果局限性比较大,随着如今再生医学技术的成熟,干细胞或能帮助卵巢早衰患者摆脱困扰。






干细胞改善卵巢功能,逆转更年期


随着干细胞研究不断发展与知识普及,干细胞因具有组织细胞再生修复和强大免疫调节两大功能,其通过补充和修复卵巢受损组织及分泌细胞因子,调节免疫系统,为女性卵巢早衰创造了全新的细胞再生治疗模式。


2018年,我国迎来了干细胞治疗卵巢早衰临床试验诞生的首个健康宝宝,采用的就是间充质干细胞。


一项干细胞治疗年轻女性的卵巢早衰的研究结果也证明了干细胞的神奇功效。


这项研究从目前已经接受治疗的患者髂嵴处提取了间充质干细胞,并且通过微创腹腔镜的手段将细胞植入患者自身一侧的卵巢中,同时保证另外一侧卵巢不受影响。之后,研究人员对患者的血常规、卵巢成像以及更年期症状进行定期调查。

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结果显示:接受治疗的一侧卵巢相比对照侧卵巢体积有明显增大,而且患者接受干细胞治疗后也没有出现明显的副作用。


更为惊奇的是,其中有2名已经完成治疗的参与者血清雌激素水平在注射干细胞后3个月就开始增加,效应至少维持了一年,同时她们的更年期症状完全被消除了。另外,也有6名参与者的月经周期也恢复了正常。






干细胞治疗卵巢早衰四种机制


那么,间充质干细胞是如何帮助卵巢早衰进行有效修复与治疗的?


1调节卵巢血管生成

研究发现,卵巢早衰患者接受间充质干细胞移植后,卵巢壁龛内血管生成增多,明显改善周期性发生的愈合过程,助于卵巢的恢复。由干细胞产生的因子如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-2 (FGF2)和白细胞介素-6 (IL-6)等,均可在体内外促进动脉生成。表明间充质干细胞能显著提高卵巢血管生成和血液灌注。

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2促进原始卵泡存活和防止颗粒细胞凋亡

卵巢早衰患者的卵巢内卵泡数目明显减少。研究结果发现,间充质干细胞通过分泌血管生成素(ANG)等蛋白促进卵泡存活,ANG抗体中和间充质干细胞分泌的血管生成素后,卵泡存活率明显下降。


另外,间充质干细胞对颗粒细胞凋亡有抑制作用。目前有报道称间充质干细胞共培养可降低微粒细胞中促凋亡蛋白P21和Bax的水平,提高原癌基因c-myc水平,并发现干细胞培养液中存在不同的细胞因子V E G F、H G F、I GF-1,在体外和体内均可减少颗粒细胞凋亡,促进其增殖。

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3免疫调节

间充质干细胞具有强大的免疫调节作用,通过释放多种活性物质来调节免疫失衡。干细胞可以调节不同免疫细胞群之间或者是促炎与抗炎细胞因子之间的平衡,通过调节巨噬细胞、调节T淋巴细胞及相关细胞因子,在卵巢微环境中发挥免疫调节作用。另外,移植干细胞后卵巢内SOD歧化酶降低,表明卵巢生态位的恢复也是对该微环境中氧化应激的调节所致。

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4抗纤维化

在干细胞移植后,卵巢中出现胶原水平下降,表明干细胞在卵巢损伤修复过程中的作用还包括抗纤维化作用。实际上,间充质干细胞能抑制成纤维细胞的增殖,减少细胞外基质的沉积,这种抗纤维化作用与一些可溶性因子,如HGF、肾上腺髓质和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)有关。






总结和展望


干细胞有“归巢”属性,可迁移定植于损伤部位如卵巢,并能在器官内存活生长,同时干细胞可分化为卵巢细胞,替代并修复受损的组织,并分泌细胞因子抑制卵巢细胞的凋亡,从而达到改善卵巢功能,平衡激素水平的作用,改善由生殖系统衰老引起的一系列症状,实现由内而外的年轻态。


其实,不仅仅是治疗卵巢早衰,大量的研究数据和临床表现表明,干细胞对改善更年前期症状,以及有延缓卵巢衰老的需求都大有裨益。


卵巢早衰是当今医学的一大难题,目前我国已启动5项干细胞临床研究项目,医学工作者正在全面而深入地评价干细胞治疗恢复卵巢功能的安全性和有效性,干细胞治疗卵巢早衰或可成为患者的新选择,为卵巢早衰引起的绝经、不孕不育等女性患者带来福音,帮助女性留住年轻芳华。


 
 
         
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