人体由50万亿到60万亿个细胞组成，这些数以万亿计的小细胞，和我们的健康息息相关。

人体内有着两支庞大的“细胞军团”，一支是“干细胞军团”，一支则是“免疫细胞军团”，干细胞是维修工，免疫细胞是清洁工，二者相互依存，协同作用，共同守卫人体健康。

人类繁衍至今，没有轻易被细菌和病毒打倒，也能够拼尽全力与癌症抗衡，靠的是什么？就靠的是人体强大的免疫系统，其中起重要作用的就是免疫细胞。

免疫细胞及免疫疗法

免疫细胞（immune cell）俗称白细胞，是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞。包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。

如果说干细胞是人体的维修工，那么免疫细胞就相当于人体的清洁工。它们一方面清除细菌、病毒等外来入侵者；另一方面也清除体内衰老细胞以及发生突变的细胞。所以，免疫细胞在体内的作用就是清除维稳。

以色列的科学家发现，如果免疫细胞数量减少或活力降低导致免疫系统无法正常工作，会形成免疫监视失调，从而造成衰老细胞的积累，出现慢性炎症，增加老年疾病的患病率。

近年来，免疫细胞疗法因具有特异性强、活性高和疗效持久等特点而成为了肿瘤、衰老及病毒感染等难愈疾病治疗的焦点。

免疫细胞治疗需要采集人体自身免疫细胞，然后经过体外培养或者经过修饰后培养，使其数量成千倍的增长，并激发活力、增强能力、增加功能，最后再回输到体内，杀灭身体中的异常细胞，激活和增强机体的免疫能力，最终实现有效控制疾病的目的。

通过回输健康活性的免疫细胞，激活人体自身的“自愈功能”，不仅可以调控病变的细胞，还可以增加正常细胞的数量，以此保持免疫平衡，并提高机体的免疫功能。

现阶段，被广泛研究的免疫细胞包括：CIK细胞、NK细胞、TIL细胞、CAR-T细胞、CAR-NK细胞、调节性T细胞等，它们在对抗肿瘤、病毒、炎症等疾病中表现出巨大的潜力。

回输免疫细胞，可以抗衰老

衰老是一种不可逆转的自然过程，随着年龄的增长，机体诸多方面出现功能性下降，作为一个多因素过程，衰老涉及氧化应激、炎症、自噬、线粒体损伤、端粒酶损伤。免疫系统也逐渐被岁月侵蚀，机体面对病原体和癌细胞的反应能力也逐渐减弱。

研究发现，NK细胞不仅可以杀伤衰老细胞，还可以改善我们的皮肤皱纹。韩国仁川市西区玛丽医院的一篇报告显示，NK细胞回输到人体内之后，可以通过降低人体内MMP蛋白酶的表达、增强KLK酶的表达来改善皮肤皱纹和防止衰老。

国际知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》中也介绍了NK细胞具有消除致瘤细胞和衰老细胞的能力。

在这项研究中，研究人员使用了来自5名患者的自体NK细胞来证明NK可以减少人类衰老细胞。其中3名患者被注入了大量由自己的NK增殖而来的自体NK细胞注射液，他们注射后并没有发现不良影响，所有血液测试结果都在正常的生理范围内。

同时研究人员进行了数据对比，比较了在进行NK细胞输注前、输液后第14天和第90天的p16和β半乳糖苷酶含量（它们是衰老的标志物，可以间接反映体内衰老细胞水平，个体年龄越大p16和β-半乳糖苷酶的水平就越高），结果表明，在输注NK细胞后，这三位患者的p16和β-半乳糖苷酶水平都实现了下降。

研究人员因此得出结论，NK细胞可以减少细胞中的衰老标记物表达，诱导衰老细胞的死亡，从而降低衰老细胞对于人体的损害。

回输免疫细胞，可以抗肿瘤

恶性肿瘤日渐发病率上升，但一直未有根治性手段。手术、化疗、放疗是目前恶性肿瘤最主要的治疗手段，但费用高、副作用大、存在复发风险，仍需要寻求更加有效的治疗方法。免疫细胞治疗的问世，让人类“攻克”恶性肿瘤向前迈进了一步。

NK细胞广谱抗癌，对常见的癌细胞类型（包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等）都有杀伤作用，而且杀敌方式也不拘泥于单一方式。

除了被激活释放细胞受体来对抗外敌，NK细胞还可以通过释放穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体直接杀死癌细胞；或者还可以通过分泌细胞因子和趋化因子，调节先天性和获得性免疫细胞间接杀死病变细胞；另外，NK细胞还能够与肿瘤细胞表面的抗体相结合，发挥细胞毒性作用杀死靶细胞。

近年来NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，并在这些研究中取得不错治疗效果。

△ 目前正在进行的NK细胞临床试验

在开展的多项临床试验中，NK细胞疗法疗效显著。

△ NK细胞疗法疗效显著

回输免疫细胞，可以抗病毒

今年，《科学》子刊上的文章表示NK细胞是抗病毒治疗的天然武器，可以用来对抗新冠、流感以及HIV病毒等。

NK细胞可以在几小时内对病毒感染做出反应，促进受感染的细胞在没有被激活的情况下发生死亡，同时NK细胞还会接触多个目标，分泌抗病毒细胞因子，并与适应性免疫系统相互作用，使机体内被病毒感染的异常细胞死亡。

近年来，除了NK免疫细胞，其他免疫细胞，诸如T免疫细胞也被广泛应用到病毒感染的治疗研究中。

艾滋病是一种获得性免疫缺陷综合征，由人免疫缺陷病毒引起，发病缓慢，潜伏期可长达15年，死亡率极高。至今，艾滋病仍然是世界性医疗难题，一旦感染病毒无法治愈，只能通过抗病毒治疗控制病情的发生及发展。

由于CD8+ T细胞对HIV-1的细胞毒性在控制HIV-1感染中起到关键作用，因此为CAR-T细胞疗法用于HIV-1的治疗提供了有效途径。抗HIV-1 CAR-T细胞的治疗靶点为HIV感染细胞表面表达的HIV包膜糖蛋白的gp120区域。研究人员设计了CD4+ CAR-T细胞，经过体外试验，研究人员发现，CD4+ CAR-T细胞能够有效抑制HIV病毒的复制，同时破坏HIV病毒感染的T细胞。此外，研究人员发现，接受CAR-T细胞疗法治疗的患者，其病毒反弹率较低，肠道HIV DNA显著减少，这表明CD4+ CAR-T细胞确实可以影响组织病毒库。

CAR-T细胞疗法在艾滋病治疗中的应用（图源：Biomedicines）

除了艾滋病，CAR-NK细胞疗法也被应用于COVID-19的治疗中。研究人员试图开发CAR-NK细胞以靶向具有CR3022 scFv结构域的SARS-CoV-2刺突蛋白，通过体外试验，他们发现CR3022 CAR-NK细胞能够消除SARS-CoV-2感染的细胞。除此之外，评估双特异性NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞疗法的临床试验也正在进行中。

CAR-NK细胞在COVID-19治疗中的应用（图源：Biomedicines）

结 语

免疫细胞，作为机体免疫系统的重要组成部分，在保障人体健康方面发挥了重要作用。但是，由于衰老或者疾病状态导致免疫细胞功能低下或失调，将会严重影响免疫系统功能的发挥。因此，这就需要人为手段来提高免疫细胞活性，如通过注射高活性的免疫细胞，或者进行免疫细胞改造后回输等。

当前，越来越多的免疫细胞疗法正在不断推入市场，并在多个国家获得批准，激发了人们对更有效的、实用和可持续的免疫细胞疗法产生了更多的兴趣，细胞治疗的时代已经到来。也正因如此，在年轻、健康的时候存储健康的免疫细胞，以备将来之需，这样的保健理念越来越流行。

同时，全球免疫细胞的临床试验研究逐年递增，随着临床探索的进一步开拓，相信免疫细胞最终将适用于更加广泛的疾病治疗，为更多患者带来希望，提升全人类的生活质量。