2023年7月28日是第13个“世界肝炎日”

今年的主题为“坚持早预防，加强检测发现，规范抗病毒治疗”

肝炎在我国是一种常见病，主要类型有病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病和自身免疫性肝病等肝炎，可进一步发展成肝纤维化与肝硬化，甚至诱发肝功能衰竭、肝癌等严重疾病。在世界肝炎日到来之际，我们来了解一下目前国内关于干细胞治疗肝病的临床试验的最新进展。

肝炎离我们有多远

2021年世界卫生组织（WHO）公布的数据显示，全球大约5亿人感染乙型或丙型肝炎病毒，每年近150万人死于病毒性肝炎，57%的肝硬化病例和78%的原发性肝癌病例是由乙型或丙型肝炎病毒感染所致。

中国是肝病高发大国，约有慢性乙肝患者7000万，慢性丙肝患者1000万。长期的慢性炎症是容易致癌的，所以，所以乙肝、丙肝、肝硬化腹水及其并发症、肝癌病死率居高。

肝病大致分为三个阶段：肝炎——肝硬化——肝癌。慢性肝病是由于肝损伤因素如病毒、自身免疫、胆汁阻塞、有毒物、代谢疾病等引起的肝脏慢性损伤，慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化，最终导致终末期肝病（肝癌），肝功能遭受严重的伤害。

近年来，虽然肝炎治疗新药上市频繁，但目前肝病大多采取保守治疗手段，尤其是急性和慢性肝功能衰竭，供肝缺乏、免疫排斥反应、价格昂贵等因素阻碍了肝移植技术的进一步开展和应用。

由于传统治疗方式对应对肝炎的效果并不佳，人们急需寻找到新的抗击病毒性肝炎的治疗方式。

间充质干细胞（MSCs）由于其分化潜能、免疫调节特性和旁分泌释放作用而被认为是一种值得人们关注的的治疗肝病的选择，近年来，间充质干细胞在肝脏疾病中的应用引起了广泛关注。

干细胞助力远离“肝”扰

干细胞是一种发源于中胚层多能干细胞，广泛分布于人体各种成体组织和器官，如骨髓、脐带、胎盘、皮下或内脏脂肪、外周血等，具有强大自我更新能力和分化为各种中胚层和内外胚层细胞的潜能，在特定条件下可被诱导分化为肝样细胞。当细胞进入受损肝组织后能起到减轻肝脏损伤、促进肝脏再生、抗肝纤维化作用。

相较于其他细胞，间充质干细胞具有免疫原性低、排斥作用小、获取简单、增殖能力强等特点，可以通过以下机制来治疗肝病：

1. 多向分化：通过归巢效应迁移到受损的肝组织周围，分化为新的肝细胞或肝样细胞，替代损伤细胞，促进肝脏再生。

2.旁分泌作用：MSCs可以通过旁分泌功能发挥局部效应，为肝脏提供营养和有利于增生修复的环境，促进受损肝脏增生及肝脏血管再生，抑制免疫细胞增殖，调节肝脏及全身免疫炎症反应，从而减轻肝脏的损伤。

3.抗纤维化：间充质干细胞可以旁分泌细胞因子，抑制肝星状细胞的活化增殖和巨噬细胞浸润，降低肝纤维化的发生。

MSCs治疗肝病临床研究

2005年，德国学者首次将干细胞用于肝病治疗。如今，国内外正在开展多项间充质干细胞治疗肝病的临床研究。

2007年—2017年期间，广东省某医院开展60例终末期肝病患者临床研究，通过干细胞疗法干预后，结果显示，所有患者症状明显改善，一些生化指标包括谷丙转氨酶、总胆红素及血氨等均有下降，凝血酶原活动度与清蛋白有升高，而且均无副反应。

2019年6月，武汉大学人民医院正式启动人脐带源间充质干细胞治疗乙肝肝硬化（代偿期）临床研究项目，并面向社会招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞治疗。根据武汉大学人民医院官网发布的消息，两位受试者已经接受了干细胞治疗，生命体征正常，无过敏症状和排斥反应，也没有焦虑等心理不适表现。

中科院王福生院士团队于2021年在《国际肝病学杂志》（Hepatology International）发表的研究结果显示，脐带间充质干细胞可以显著改善失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。该研究共219例患者参与，随访时间长达6年。结果表明，接受干细胞治疗的患者并没有出现明显的副作用或相关并发症，而且肝功能得到改善，生存率明显提高，脐带间充质干细胞临床治疗肝病兼具安全性和有效性。

临床上开展的不同来源干细胞治疗终末期肝病临床研究取得了重大进展，在终末期肝病治疗方面展现出良好的效果，其中常用的干细胞是间充质干细胞（MSCs）和骨髓干细胞（BMSCs）。

干细胞移植作为肝脏疾病新的治疗手段受到广泛的关注，目前已初步验证其具有一定的有效性及安全性。干细胞临床治疗肝病的研究仍在不断深入，其治疗机制也有待进一步阐明，对于重症肝病患者，基于干细胞的再生医学策略成为了新突破口，有望为肝脏疾病患者提供新的治疗途径，带来新的希望。