引 言

今天，我们来聊聊一个有趣而神秘的话题——NK细胞能否杀死癌细胞？

你可能听说过癌症是人类的头号杀手之一，而NK细胞则是免疫系统的背后英雄，你知道吗？

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先来了解一下什么是NK细胞

NK细胞，全称“自然杀伤细胞”，是免疫系统中的一种独特细胞。与其他免疫细胞不同，NK细胞无需提前学习识别病原体或肿瘤细胞，它们天生就具有杀伤能力。通常，这些小战士驻扎在淋巴组织和血液中，时刻准备着在发现异常细胞时迅速采取行动。

NK细胞与癌细胞

NK细胞在20世纪70年代被首次发现，因其能够进行“自然杀伤”而得名。它们的主要功能是监视和清除异常细胞，包括被病毒感染的细胞、突变的细胞以及癌细胞等。NK细胞在抵抗感染、控制肿瘤的发展以及维持免疫平衡中起着至关重要的作用。

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NK细胞的杀伤机制

NK细胞可谓是免疫系统的杀手锏，它们可以通过多种方式来识别和攻击异常细胞，其中独特点是不需要事先“学习”识别特定抗原，而是通过识别细胞表面的一系列标志来判断目标细胞的状态。它们具有多种方式来识别并摧毁异常细胞：

缺失MHC-I：我们都知道，正常细胞表面都会展示MHC-I分子，以防止免疫系统攻击。然而，癌细胞有时会偷偷摸摸地减少或丢失MHC-I的表达，试图躲过免疫监测。不过，机智的NK细胞可不会被蒙蔽，它们正是通过识别缺乏MHC-I的细胞，锁定并攻击癌细胞。

激活受体和抑制受体：NK细胞表面有许多激活受体和抑制受体。当它们与目标细胞接触时，激活受体可能会被激活，而抑制受体则可能被抑制。这种平衡决定了NK细胞是否对目标细胞发起杀伤行动。癌细胞通常表现较差，从而使得NK细胞更容易发挥杀伤作用。

释放细胞毒素：一旦NK细胞确认目标细胞是癌细胞，它们会释放细胞毒素和穿孔蛋白等杀伤性物质，直接破坏癌细胞的细胞膜，让它们凋亡。

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NK细胞临床研究

在过去的几年里，研究人员对自然杀伤细胞（NK cells）在杀死癌细胞方面的作用进行了大量研究。2023年4月，《实用肿瘤学杂志》发布了一项关于自然杀伤细胞联合PD-1单克隆抗体在杀伤结直肠癌细胞方面的研究。

在这项研究中，研究人员通过体外诱导外周血单个核细胞的方法培养NK细胞。他们使用CCK-8法检测了NK细胞及PD-1单抗联合NK细胞对五种结直肠癌细胞系LOVO、Caco-2、HT-29、HT-115和HRT-18的杀伤效率，并比较了两种效应组对结直肠癌细胞系的杀伤效果。

研究结果显示，NK细胞对五种靶细胞的杀伤效果差异显著，对同一种靶细胞的杀伤效率在不同效靶比时也存在显著差异。当效靶比为2:1时，NK细胞对Caco-2、HT-29和HT-115细胞的杀伤效率较佳。此外，当效靶比为5:1时，NK细胞对HT-29细胞的杀伤效率也较高。相比之下，PD-1单抗与NK细胞联合应用对Caco-2（效靶比2:1）、HT-29（效靶比5:1和10:1）以及HT-115（效靶比0.1:1和0.5:1）细胞系的杀伤效率与单独NK细胞相比有显著差异。然而，其他各组之间的差异无统计学意义。

这项研究表明，应用NK细胞过继回输治疗结直肠癌时，将效靶比控制在2:1可能是一个既安全又有效的治疗比例。此外，NK细胞对结直肠癌的杀伤效率与其分化程度无关。重要的是，PD-1单抗可以联合NK细胞过继性回输治疗结直肠癌并具有实际治疗意义。这些发现为结直肠癌的免疫治疗提供了新的思路和方法。

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癌症逃逸机制

然而，癌细胞并非那么好对付。它们是一群极其聪明的小偷，想尽办法逃避NK细胞的打击。有些癌细胞会改变表面的MHC-I表达，以逃避被NK细胞识别；有些会释放抑制因子，阻止NK细胞杀伤；还有些会在免疫系统发动攻击时隐藏起来，避免被发现。这些逃逸机制对癌症的发展起到了推波助澜的作用。

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NK免疫疗法的应用

幸运的是，科学家们不甘于此，他们希望能够更好地利用NK细胞的杀伤能力来对抗癌症。目前，免疫疗法已经成为癌症治疗的一个新领域。

其中一种方法是通过增强NK细胞的活性，让它们更加强大；另一种方法是使用CAR-NK细胞疗法，将具有特定抗原识别能力的受体导入到NK细胞中，使其能更有效地攻击癌细胞。虽然这些疗法还在研究阶段，但前景十分令人期待。

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结论

综上所述，NK细胞不是等闲之辈，它们是免疫系统的“杀手锏”，能够识别和杀伤癌细胞。虽然癌细胞拥有一系列逃逸机制，但免疫疗法的不断发展给我们带来了新的希望。相信在科学家们的努力下，我们必将能够更好地利用NK细胞的杀伤能力，为癌症患者带来更好的治疗效果，让这场免疫杀手与癌细胞的神秘战斗取得胜利！