自然杀伤（NK）细胞已发展成为癌症免疫治疗的有力工具。

在Respiratory Medicine Case Reports《呼吸内科病例报告》中，一名61岁的男性患者在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）（IV期）中具有程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）表达的病例。即使患者接受了标准治疗，他仍然出现了新的病变。因此，患者通过自体NK细胞疗法，与吉西他滨，贝伐珠单抗联合治疗。NK细胞从患者的外周血单核细胞（PBMC）提取并扩增，然后转移回患者体内。经过自体NK细胞联合治疗6次后，原发性转移性病变大小明显减小，生活质量明显改善。

此外，在联合治疗期间，没有副作用的报道，在造血系统，肝脏和肾脏中也没有观察到毒性。案例表明，这种治疗方案是PD-L1表达的晚期NSCLC的潜在治疗方法。

免疫细胞疗法已经取得了极其积极的初步效果。在这种疗法中，免疫细胞从患者的外周血中分离出来，在特定培养基中培养以扩大一种或多种细胞的数量，并在最后一步将这些扩增的细胞全部输回患者体内。这种疗法可以靶向许多不同类型的免疫细胞，包括NK细胞等等。

NK细胞在肿瘤免疫监视中起着至关重要的作用，通过破坏感染或转化的细胞而无需事先致敏。它可以根据表面细胞上主要组织相容性复合体（MHC）I类的异常表达水平来区分体内正常细胞和异常细胞。

当然，NK细胞也可以通过多种机制杀死癌细胞，例如，穿孔素和颗粒酶的释放导致细胞凋亡，与死亡受体的排列以及不同效应子的分泌。凭借目前对NK细胞生物学和功能的认知，NK细胞已发展成为癌症免疫治疗的有力工具。

病例报告

2019年5月，一名无吸烟史且有咳嗽、背痛、乏力症状的60岁男性患者被诊断为NSCLC。CT显示原发性肿瘤，在左肺上叶测量31×1mm，侵入主动脉周围的纵隔组织。纵隔出现数个淋巴结，最大尺寸为15×5 mm，右肺上叶显示7个淋巴结，大小分别为4 mm和2 mm。CT引导下结节和腺癌经皮活检通过组织病理学检查 （PHE） 确诊，病理分期为T1N125M55a（IV期）。肿瘤标志物CA199略有增加，CA和CEA的正常限值，分子分析显示EGFR没有突变。由于病变较大，因此无法进行手术。

从2019年6月到2019年12月，患者接受了第三周期的3个周期的卡铂650mg（AUC5）加紫杉醇300mg（175mg/m2）联合放疗的一线治疗。症状获得了部分缓解，临床症状和副临床症状都有所改善。患者的正电子发射断层扫描（PET）/CT扫描显示原发肿瘤的大小减小（12×7mm），肿瘤标志物值于2019年12月恢复正常。

尽管如此，该疾病在2020年5月继续发展。PET/CT扫描显示原发性肿瘤大小为28×29mm，最大标准化摄取值（SUVmax）11.2，与纵隔胸膜和主动脉粘连。此外，左侧锁骨上淋巴结的大小为9×6mm，左侧门中的一些小淋巴结的尺寸小于10mm。

PD-L1表达阳性（25%），接受4个周期的阿利姆塔（500mgx2）、卡铂（150mgx2，450 mgx1）、可瑞达（4mlx2）的二线治疗。然而，他的病情在2020年6月的 PET/CT 扫描中表现不稳定。由于疾病进展，患者的治疗方案发生了变化。

转变治疗方案：

输注自体NK细胞，获得新疗效

2020年6月，患者住院6次输注自体NK细胞，吉西他滨、贝伐单抗的联合治疗。入院时患者无发热，他经历了干咳以及左胸钝痛，包括血液学和血液生化在内的临床准结果正常。

患者在4、5个月内接受6次自体NK细胞输注疗程，每3周一次，在此期间，每3周一次。在此期间，患者在第1天、第8天（每3周2个周期）加上阿瓦斯汀（400mg，每3周2个周期）与吉西他滨（1800mg）联合治疗，干咳和胸痛症状消失，患者饮食较好，生活质量显著改善。在使用联合治疗期间未观察到明显的副作用，肝肾功能评估在正常范围内。

2021年3月和2021年9月进行的PET/CT扫描显示，与联合治疗前相比，原发肿瘤的大小显著减少。此外，没有发现两侧的纵隔淋巴结和锁骨上淋巴结。

近几十年来，免疫学领域以及免疫疗法在癌症治疗中的应用取得了重大进展。在新兴的疗法中，自体NK细胞疗法被认为是癌症治疗的十分有效的方法，特别是肺癌。相信在不久的将来，已发展成为癌症免疫治疗的有力工具的自然杀伤（NK）细胞，将会造福更多的一线或维持治疗中失败的患者。