近年来，基于干细胞的疗法已成为再生医学的关键参与者，为患有不治之症的患者打开了一扇新的大门。干细胞疗法是一种新颖的治疗方法，它利用干细胞自我更新和分化潜能的独特性，通过向患者输送外源性细胞，促使人体受损细胞组织再生，或用新的、健康的和功能齐全的细胞替换这些细胞，达到治疗目的。间充质干细胞是当前较为火热的临床研究热点，早前就已经有报道称这类干细胞具有治疗上百种疾病的潜力。

Nature杂志上曾发表了一篇综述，总结了使用间充质干细胞（MSC）治疗人类疾病的近期临床应用研究，包括神经系统疾病、肺功能障碍、代谢/内分泌相关疾病、生殖障碍、皮肤烧伤和心血管疾病，有助于促进再生医学的转化研究进入临床应用阶段。

神奇的间充质干细胞

间充质干细胞（MSC）是一类起源于中胚层的多能干细胞，与来源于血液系统的造血干细胞不同，在婴儿的围产组织（如胎盘、脐带等）、成年人的牙髓、脂肪等部位，我们都能窥见MSC的身影。除此以外，间充质干细胞还有自我复制、低免疫原性、高活性、趋炎性、不成瘤等五大特性。

这些特性是MSC作为一项医学技术的基础，而更让研究者们着迷的，还有它的三大特殊机制。

1. 多向分化能力

来源于中胚层的MSC仍保有较强的多向分化能力，研究表明，MSC不仅可以分化为同胚层来源的相关细胞、组织，如脂肪、骨骼、软骨等，还具有跨胚层分化的特点。比如分化为外胚层来源的神经细胞，内胚层来源的肺细胞等，因此才会将MSC称为“万能细胞”、“细胞加工厂”。

△间充质干细胞的各类分化示意图

2. 旁分泌效应

神奇的旁分泌机制让MSC如同身体里的“分布式发电站”，能在适宜的时机，适宜的地点，将各种类型的因子，以发散的模式向外运输，以发挥干细胞的积极功能。与此同时，五花八门的细胞因子还能平衡机体内稳态，为干细胞免疫调节、抗凋亡等提供适宜的环境。

3. 归巢效应

由于干细胞具有归巢效应，这项“技能”让干细胞仿佛自带GPS系统，能够自动奔向“战场”，找到机体“病灶”，并优先修复受损部位。因此干细胞通过静脉回输可对病灶精准定位并起效。

△促进干细胞系统性归巢每一步的分子机制概述

从内分泌疾病到自身免疫性疾病，间充质干细胞打开疾病治疗新大门

1.内分泌疾病

糖尿病

“胰岛素药物”只能暂缓疾病发展，并不能真正实现“胰岛β细胞”功能性恢复。而有研究证实，MSCs具有消炎和促内源性组织细胞再生功能，能在一定程度上能保护胰岛β细胞的功能，促进胰岛β细胞的再生，有望改善II型糖尿病及并发症（如糖尿病视网膜病变、多发神经病变、糖尿病足）。

△MSCs介导的免疫调节，给2型糖尿病患者治疗带来希望

2.心脑血管疾病

所谓“心脑血管疾病”，其实是一大类疾病的统称，我们常见的冠心病、心肌梗死、中风等疾病都属于其中。因发病快，致死率高，心脑血管疾病素有“隐形杀手”之称。但凭借着再生修复和旁分泌效应，MSC能对病患的疾病部位进行“重建”，并可促进心脏和脑部修复，减少细胞凋亡。

心肌梗死/心衰

心肌梗死是威胁人类健康的重大疾病，它是由于心脏血管内的斑块破裂后，形成血栓，并堵塞住动脉血管形成的。随后，久久得不到血液供应的心肌细胞会接连坏死，并最终可能为患者扣下死亡的“扳机”。

与此同时，如果救治耽搁太久，痛苦还不会随生还而停止，由于死去的心肌细胞无法再生，大面积的心肌坏死会让心脏功能断崖式下降，患者极易在后期遭遇心衰。

不过，目前已经有研究表明：MSC能帮助重建受损心肌病恢复心功能，不仅缩小了心肌梗死面积，还再生了心肌组织，对促进伤口的愈合，恢复心脏功能起到关键作用。

脑中风

临床上，脑中风可分为两大类型：一类是出血性中风（如脑溢血），一类是缺血性中风（如脑梗塞）。究其本质，这二者都属于脑内血管的病变。

患者的脑组织会在短时间内缺血缺氧并坏死，致残率高达75%，偏瘫、全身瘫痪、四肢功能障碍，智力退化等症状将是患者难以挥去的阴影。

间充质干细胞能通过对中风后受损的脑组织进行“重建”，继而预防二次复发。其主要机制可总结为：重塑血管，维持中风后脑血流量；改善动脉粥样硬化；修复受损的神经网络。

3.自身免疫性疾病

通俗意义上，自身免疫性疾病是人体自身免疫的“变态”反应，不但会对外界的刺激作出对抗，还开始无差别攻击人体内健康、正常的细胞，导致组织器官损伤或者功能障碍。这种疾病几乎可以发生在人体的任何部位，如银屑病、系统性红斑狼疮，炎症性肠炎，甚至于无处不自的慢性炎症。

银屑病

银屑病，是一种由于自身免疫系统紊乱而介导的慢性炎症性皮肤疾病，属于自身免疫性疾病范畴，据统计仅在中国就有650万银屑病患者。

干细胞一直被视作有前途的治疗手段，它能有效调节银屑病发病源头--Th17细胞的增殖分化，同时诱导Treg细胞（抗炎细胞）增殖。最终从根源上攻克银屑病。

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是自身免疫性结缔组织病，其发病机制尚未完全阐明，或与遗传基因、雌激素、环境刺激有关，B细胞的异常活化和抗体产生对其发病起到关键作用。而MSC疗法依靠着免疫调控机制、归巢效应、多向分化等功能，有望攻克狼疮肾炎，比现有主流治疗方案具备更优的安全性及疗效持久性。

炎症性肠病

炎症性肠病是一种非特异性的慢性肠道炎性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，炎症性肠病的病因和发病机制还未完全明确，只知道肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在其发病中起重要作用。

近年来，越来越多的研究者发现，MSC在治疗肠道疾病中有着抑制炎症、促进组织再生的作用，这也为克罗恩病等炎症性肠病的临床治疗提供了一个新方向。

全身慢性炎症

“炎症是衰老的基本过程”。它会让机体长期处于低度慢性促炎性反应进行升高的状态，从而催动衰老与疾病的发生。据悉，全身性的慢性炎症会导致多种疾病，如癌症、心脑血管疾病、糖尿病等，而这些疾病是造成全球残疾和死亡的主要原因，超过总占比的50%。而MSC本身就是炎症的征服者，凭借着趋炎性，MSC会自动汇集到“炎症现场”，并对受损部位紊乱的免疫系统进行调节。

4.脱发

谈及脱发，医学界也唯有一声叹息。“药物副作用”，“终身服药”等字眼无限拉远了我们与脱发和解的距离，即使是毛囊移植也不过是“治标不治本”的权宜之计。

各项研究表明干细胞疗法能“内源外生一手抓”，一方面，间充质干细胞可被培养成“再生毛囊原基”，未来患者可能只要提供几个细胞，就能获得可自用的“新生毛发”；另一方面，拥有着旁分泌机制、多向分化能力的MSC还能改善脱发的内源问题，如调节雄激素水平，促进毛囊再生等，是为未来脱发治疗的希望。

5.消化系统疾病

肝硬化（代偿期）

我国是肝病大国，慢性肝病患者的人数甚至超过4亿，如果未经控制很容易发展为肝硬化。而间充质干细胞可明显改善患者肝功能，减少并发症，改善生活质量，并有效提高生存期，是治疗肝硬化（代偿期）的期望疗法。

肝功能失代偿

肝衰竭是严重肝功能失代偿症，死亡率高达70~80%。目前肝移植是主要拯救办法，但供肝短缺、费用昂贵等问题制约了大多数患者需求。研究表明，MSC有望通过不同途径调动肝脏细胞再生来改善预后。

途径一：通过分泌细胞因子，促进肝再生，减少肝细胞凋亡。

途径二：抑制肝纤维化、肝硬化。

途径三：免疫调节，抑制炎症反应。

目前间充质干细胞已经在实验中展示其治疗肝衰竭的有效性和安全性，相信我们离破解肝功能失代偿难题并不会太遥远。

6.呼吸系统疾病

慢阻肺

慢阻肺是与高血压、糖尿病几乎等量齐观的慢性疾病，据数据统计，全球患者人数已达6亿，“无法治愈”的阴霾一直笼罩于患者头顶。而凭借多向分化、旁分泌效应、免疫调节等功能，干细胞有望成为他们的一道曙光。

进入到肺部的干细胞就会自主趋向炎症反应高发的地方，发挥修复和控制炎症的功效，干细胞可以释放各种因子，来抵抗和抑制炎症反应，并能再生新的细胞、组织，来有效修复肺部损伤，恢复肺部功能。

肺纤维化

在新冠疫情的冲击下，肺纤维化逐渐被大众所认知，这种疾病是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，因其整个过程几乎是不可逆的，所以部分重症患者会因呼吸衰竭而面临死亡。

好在干细胞正在为我们拨开迷雾，基于干细胞具有增殖并分化为成熟体细胞的特性，以及抗炎和抗纤维化功能，MSC或可阻断肺纤维化进程，促进肺部损伤修复，重建肺泡细胞，改善患者长期预后。是肺纤维化治疗的潜力疗法。

除了以上提到的疾病，间充质干细胞还被应用于阿尔茨海默症、骨关节炎、年龄性黄斑变性等等疾病的研究中，并已经取得了一定成果。我们可以看到，在人类与疾病的抗争途中，间充质干细胞正在发光发亮，为各种疑难杂症点亮一盏盏希望之灯，而随着各国科学家参与其中，相信生物科技之光，终将驱散黑暗，照亮患者前路。