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组织修复与再生是最古老的医学问题之一。再生医学是指利用生物学和工程学的理论方法促进受损组织的修复和再生,使机体恢复正常的组织特征与功能。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的多系细胞,是再生医学治疗领域中应用最广泛的细胞来源,在组织修复愈合和再生中发挥着关键作用。



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来源:蔡海军, 简华刚. 间充质干细胞在组织修复和再生中应用的研究进展. 《重庆医学》2023年3月第52卷第5期



01

修复心肌,拯救心脏


冠心病、心力衰竭是心血管疾患最主要的死因,已成为21世纪心血管领域的重大挑战。随着中国人口老龄化,心力衰竭患病率迅速增加,70岁以上人群患病率达10%以上。


人间充质干细胞(hMSCs)可通过旁分泌机制实现其在心肌内的迁移、分化与归巢,而且具有免疫调节作用,能够在心肌受损环境下生存,使其成为备选干细胞的种子细胞。hMSCs移植到梗死心肌后能够抑制心室重构、改善心功能,其机制为hMSCs可抑制心肌纤维化、减少心肌细胞凋亡,同时还有免疫调节、促进新生血管形成的作用。




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来源:张红强, 张冰, 李建奇,等. 间充质干细胞实现心肌修复:机遇与挑战[J]. 医学研究与教育, 2022, 39(5):25-30.



02

修护肝脏,延缓肝病进展


肝脏疾病是目前全球患病人数最多的疾病之一,终末期的肝脏疾病在临床上更是具有治愈率低、成本高、转移快、死亡率高等特点。迄今为止,当肝脏遭受不可逆损伤时,肝移植是金标准的方案。然而,器官短缺仍然是肝移植面临的无法大面积开展的主要限制因素。


间充质干细胞可通过抑制肝细胞的上皮间质转化和胶原蛋白的产生、控制炎症反应、抑制血管生成来改善肝纤维化和减缓肝病进展的能力。间充质干细胞有望成为肝病干细胞研究的理想细胞来源,特别对于治疗免疫性肝炎、肝硬化及肝细胞癌等肝脏疾病效果最为理想。




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来源:黄贵才, 罗业浩, 江慧容, et al. 干细胞对肝脏疾病的临床治疗前景与研究现状[J]. 中国组织工程研究, 2023, 27(19):3091-3098.



03

修复肠道损伤,降低炎症性肠病


肠道是人体消化系统中重要的组成部分,也是人体中微生物群最集中的部位。研究表明,肠道是集体应激反应的中心器官,各种应激因素会导致肠道结构损伤和功能紊乱,包括肠道屏障功能受损引起局部或系统性的炎性反应及病毒性因素引起的肠道结构和功能损伤。


有研究表明,间充质干细胞可降低炎症性肠病,防止疾病复发。临床试验证实,间充质干细胞可迁移至发生炎症的各部位,包括肠道炎症区域、结肠炎和肠系淋巴结等,能够分化为各种细胞,移植至许多组织中替代炎症细胞行使正常细胞的功能或分泌可溶性因子以刺激受伤的细胞和组织的存活和恢复。




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来源:臧成昊, 杨金伟. 间充质干细胞对肠道损伤及其修复过程中肠道菌群影响的研究进展[J]. 中国生物制品学杂志, 2022, 35(9):5.



04

再生特异性蛋白,加快韧带修复


骨关节外科中的肌腱和韧带损伤很常见,韧带本身的强度与胶原纤维的数量和大小有关,而胶原纤维在发育过程中会随着身体需求或发育而增加,但随着年龄的增加,胶原纤维的生成速度也随之减缓,因此一旦韧带损伤,修复通常比较缓慢,整个过程也较复杂与漫长。


人羊膜间充质干细胞是MSCs家族中分化能力较强的一类,除继承了MSCs的生物学特点之外,还可经过体外诱导后大幅度上调韧带特异性基因的表达,提高韧带特异性蛋白的合成率,因此,它已成为韧带组织工程种子细胞的重要来源之一。在hAMSCs体外诱导过程中发现,其高度相关的基因为韧带成纤维细胞相关基因和血管生成相关基因,因此可以增强韧带成纤维细胞相关蛋白的合成,并加速微血管的再生,加快韧带修复速度。




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来源:钱地坤综述, 吴术红审校. 间充质干细胞在韧带组织修复领域的应用进展[J]. 海南医学, 2022(010):033.



05

改善生殖功能,恢复生育能力


干细胞可定向分化为不同胚层的功能细胞,自体移植可修复受损组织、改善组织器官功能。目前在各系统疾病尤其是退行性疾病和器官功能衰竭的治疗中备受重视,被认为是解决这类疾病的新希望。


生殖系统疾病多因功能障碍或结构受损导致生殖能力减弱,不同来源的干细胞可通过多种机制改善生殖器官功能,恢复生育能力,已成为近期的研究热点。



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来源:刘紫君,常惠,王宇,吴效科 干细胞治疗生殖系统疾病的研究进展[J]. 生殖医学杂志2021年6月第30卷第6期


目前,MSCs医学涉及的疾病包括自身免疫性疾病(如炎症性肠病、1型糖尿病)、移植物抗宿主病、骨科疾病(如膝关节炎、退行性椎间盘疾病)、心肌病、肺部疾病(如急性呼吸窘迫综合征、慢性阻塞性肺疾病)、急慢性创面修复(如烧伤、糖尿病足)、神经退行性疾病(如帕金森病)等,MSCs的临床研究正在快速发展。



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来源:蔡海军, 简华刚. 间充质干细胞在组织修复和再生中应用的研究进展. 《重庆医学》2023年3月第52卷第5期



 
 
         
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