世界卫生组织曾定义：“衰老是体内各种分子和细胞损伤随时间逐步积累的过程”。著名医学人文作家葛文德也通过生动的案例表明：“衰老是一系列连续不断的细胞功能丧失”。

细胞衰老是一种应激反应程序，随着年龄的增长，组织损伤增加和免疫系统功能下降的组合导致衰老细胞在我们体内积聚，它们进入一种稳定的细胞周期停滞状态，导致有害的炎症环境。

近日，《Nature Aging》期刊发表了冷泉港实验室最新研究论文，该研究开发了一种基于CAR-T细胞的Senolytic疗法，单次注射由CAR-T细胞组成的抗衰老疗法可以延缓或逆转衰老的特征，并逆转肝脏纤维化。这项研究证实了Senolytic CAR-T细胞具有治疗衰老相关疾病的潜力。

01 关于T细胞的衰老

T细胞是免疫系统的重要组成，不仅引导适应性细胞免疫应答，还在体液免疫甚至固有免疫应答过程中发挥重要调控作用。目前，已有充分证据表明人类中T细胞群体组成及功能随个体年龄增长出现损伤与异常。

T细胞衰老也被认为是免疫衰老的重要特征之一。

此前，一项由西班牙研究团队发表在《Science》杂志上的临床研究成果指出，当T淋巴细胞的代谢能力发生变化，体内积累的炎症会让动物未老先衰，出现各种“老年病”。说明T细胞的缺陷会加速衰老进程。

这一成果直接表明T淋巴细胞在人体衰老进程中的重要作用。

T细胞对炎症和衰老的贡献机制

关于T细胞的衰老，既包括细胞个体水平的功能失调（“质量衰老”），又包括细胞群整体水平的亚群失衡（“数量衰老”）。

T细胞“数量衰老”主要表现为：T细胞群体组成比例失衡甚至是T细胞衰竭与T细胞受体库（TCR）多样性降低。

德国马丁路德大学的Donjete Simnicaa教授和德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Nuray Akyüzb教授及其研究团队发现：随着年龄的增加，免疫细胞T细胞的多样性逐渐减少。40岁后，更是呈明显下降趋势。T细胞的多样性（TCR）对抵御癌症至关重要。

△ 健康年轻人（左）与衰老（右）的T细胞

T细胞质量衰老即与衰老相关的T细胞功能异常，是细胞个体层面的衰老体现。

02 T细胞衰老的两大综合特征

01 自身免疫性疾病及癌症发生

随着机体衰老，在胸腺退化之后，辅助T细胞的功能或者它们的数目可能会降低，同时衰老T细胞会不断积累，因而老年人免疫功能低下，传染病、自身免疫性疾病和癌症等的发生率都有增加。

此外，免疫功能缺陷也可能导致非传染病（如癌症或动脉硬化）的发作。

02 慢性炎症的发生

慢性炎症反应加重，是免疫衰老最显著的后果之一。炎症发生与衰老相关的多种疾病的发生和死亡率的风险增加有关。

相关证据表明：T细胞的随着时间增长而发生退化，会通过产生炎性因子和未能消除衰老细胞，以及影响不同骨髓细胞（比如巨噬细胞亚型）的功能或通过调节肠道通透性，来直接或间接地促进炎症发生。

当感染和组织损伤中的促炎因素被清除，机体病理生理调节平衡状态恢复，炎症反应就会消失。相反，持续低强度刺激存在时，炎症不能进入稳定的抗感染和组织损伤修复状态，最终慢性炎症反应的积累又易导致多种疾病。

03 细胞疗法抗衰新方向，免疫细胞是关键

衰老细胞在体内的积累会导致与年龄相关的组织衰退。而清除这些衰老细胞可以改善与年龄相关的病理，并有助于延长健康寿命。

在冷泉港实验室发表的这项新研究中，研究人员通过操纵CAR-T细胞消除了机体内的衰老细胞。他们使用CAR-T细胞靶向衰老细胞高表达的蛋白——尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR），能够选择性清除衰老细胞，减缓衰老速度。

更重要的是，论文通讯作者 Corina Amor 表示，由于T细胞具有形成记忆的能力，而且能在体内长期存在，这种Senolytic CAR-T细胞只需单次给药，就足以实现长期的治疗和预防效果。这与化学药物非常不同，这对于许多年龄相关疾病来说潜力巨大，可以想像，只需年轻时注射一剂，就可以终生预防老年时常见的疾病。

04 储存免疫细胞，良好的健康投资

人们一直在寻找不同的方式来投资未来健康。而随着细胞科技的发展，健康投资有了新的答案——免疫细胞存储。

现下日新月异的免疫细胞技术发展，搭配成熟的细胞深低温保存技术，我们选择将自己年轻健康时富于活力、多样性的免疫细胞当做“种子”提前储存起来，以备在我们年老或患病时，用以维持自身免疫力水平，延缓衰老，预防慢性疾病，防治癌症等，可以为自己和家人提供强有力的未来保障。

将年轻、健康的免疫细胞储存起来，是提早为将来抵御疾病预留一份最有效的健康保障！