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【研究内容】 探讨玫瑰树碱(ellipticine,EPT)对人NK细胞杀伤非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞的作用及机制。
【研究机构】 1. 上海中医药大学基础医学院 2. 上海中医药大学经方理论应用研究中心 3. 上海中医药大学免疫学与病原生物学教研室
【研究人员】 阎学伟 龚陈媛 祝晓雯 胥孜杭 姚超 王莉新 朱诗国
【发表时间及刊物】 中国药理学通报 2020年09期
【实验方法】 MTT法和CCK8法分别测定EPT对A549、H1299细胞和NK细胞增殖的影响。免疫荧光检测EPT对A549、H1299细胞DNA损伤影响。化学发光法测定EPT对NK细胞杀伤NSCLC细胞杀伤活性的影响。流式细胞术检测EPT对NK细胞脱颗粒CD107α表达影响,以及A549、H1299细胞表面MICA/B表达情况。
【结 果】 EPT明显抑制A549、H1299细胞的增殖且有时间和浓度依赖性(P<0.05),在24、48、72h的IC50分别是12.06、3.76、1.65μmol·L-1和12.9、8.56、4.80μmol·L-1。EPT对NK细胞的24、48h的IC50是112.71、72.03μmol·L-1。EPT在1、2μmol·L-1作用A549和H1299细胞24h后,诱导DNA损伤,同时上调细胞表面MICA/B的表达(P<0.05),可明显增加NK细胞脱颗粒水平(P<0.05),增强NK细胞杀伤NSCLC细胞作用(P<0.05)。
【结 论】 EPT可抑制NSCLC细胞增殖,诱导DNA损伤,上调NSCLC细胞表面配体MICA/B表达,同时增加NK细胞脱颗粒水平,促进NK细胞的识别与杀伤作用。 |
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