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现在,免疫治疗已经成为攻克癌症的不二之选。

 

这不仅是因为它的疗效更加显著,还在于它的副作用相比放化疗来说,要更安全。

 

我们知道,传统放化疗可以杀死癌细胞,但同时也会损害正常健康细胞,这样“一刀切”的方法是对癌症的无奈之举,但免疫治疗就完全不同了,人们可以提供重新激活免疫系统的药物,刺激细胞使其自身恢复强劲杀死癌细胞的能力。

 

但尽管如此,对于免疫治疗来说,并非人人都能受益,而导致肿瘤免疫反应异质性(差异)的原因一直是不解之谜,近日,科学家们似乎找到了原因。

 

这篇发表于《癌症免疫治疗》杂志上的文章显示:导致肿瘤免疫反应差异的原因,在很大程度上完全取决于体内CD8 T细胞的数量及多样化,如果体内有针对所有或大多数的特异性T细胞,那么就会有更多可能摆脱肿瘤,并具有更好抗肿瘤免疫反应。

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△ 该研究发表于BMJ期刊旗下《癌症免疫治疗》

(Journal for ImmunoTherapy of Cancer)上

 

 

抗肿瘤免疫的潜在机制,T细胞是关键

 

免疫细胞疗法起效的关键在于体内免疫反应的激活,而实际上,在抗肿瘤免疫反应中,不同个体间是有着高度差异的。

 

一些个体可以自行根除肿瘤,而另一些则可能导致肿瘤进一步发展。

 

为了深入探索这其中的机理,研究人员选择了头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的小鼠实验。因为HNSCC在患者之间的免疫浸润和治疗反应方面往往存在显著差异,因此选择HNSCC更具代表性。

 

在这个特殊的小鼠模型中,研究人员采用单细胞T细胞受体(TCR)测序与单细胞RNA测序相结合,以鉴定CD8肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的TCR组成差异以及与不同TCR克隆型相关的独特激活状态。

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△ HNSCC患者的异质性免疫浸润

 

虽然肿瘤最初在100%的接受者中生长,并且大多数发育为侵袭性肿瘤,但约25%的接受者无需干预即可自发地根除肿瘤。研究人员开始更仔细地观察这部分老鼠和肿瘤细胞,试图了解是什么导致老鼠自己杀死癌细胞。

 

研究人员发现,这一切肿瘤反应竟取决于免疫细胞中的CD8 T细胞!

 

小鼠对癌症的反应取决于他们的特异性T细胞如何与一组被称为新抗原的突变蛋白相匹配,这些突变蛋白存在于他们正在对抗的肿瘤中。即使是同卵双胞胎也有不同的T细胞,因为随机的DNA重组事件产生了这些T细胞,所以基因相同的老鼠也有不同的T细胞阵列。

 

 

T细胞数量与多样性为抗癌提供保障

 

原来,造成每个人抗肿瘤能力不同的原因完全取决于体内的T细胞。

 

这似乎也就不难解释,为何有些人得了癌症,随着时间推移,会自行缓解甚至痊愈,而有些人癌症进展非常迅速,甚至从诊断到去世只需短短几个月时间。

 

在人体内攻克癌细胞的主要“杀手”非T细胞莫属,每个T细胞都有不同的受体,每个T细胞都会对新抗原有特异性,如果你的T细胞对所有或大部分T细胞都有特异性,你就能摆脱肿瘤,并产生良好的抗肿瘤免疫反应。

 

而不管是T细胞的数量、活性、多样性还是种类,都是人体抗肿瘤能力的潜在重要因素。实验中,那些自发消除肿瘤细胞的小鼠,与死于癌症发展的小鼠就有着截然不同的T细胞受体。

 

这无疑再次证实了T细胞在抗肿瘤中的重要作用,而T细胞的数量越多,种类越多,才有可能提供更充足的特异性受体,在对抗不同癌细胞类型上发挥攻敌作用,全面击杀癌细胞。

 

该项研究对开发个性化癌症免疫疗法具有重要意义,而保持细胞活性及多样性,能够时刻处于“备战”状态下的免疫细胞才是攻击癌细胞的主力,才能有更多机会将癌症一举歼灭。趁年轻将健康有活力的免疫细胞存储下来,待到将来,相信一定会有用武之地。


 
 
         
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